• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2017 Fiscal Year Annual Research Report

Development of Novel Tau Protein-Binding Compounds Based on the Alkene-to-Chloroalkene Isosteric Switch Strategy

Research Project

Project/Area Number 16K15142
Research InstitutionShizuoka University

Principal Investigator

鳴海 哲夫  静岡大学, 工学部, 准教授 (50547867)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywordsタウタンパク質
Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、ハロアルケン骨格をアルケン等価体として利用することで、可視光や酸化反応に安定な操作性に優れた凝集タウ選択的PETプローブの創製を目的とする。
平成29年度は、タウタンパク質の凝集体に結合するPET薬剤: PBB3の共役ジエン構造にクロロアルケンを導入したPBB3誘導体の有用性について検討した。
共役ジエン構造における置換基効果:平成28年度までの検討において、PBB3の共役ジエン構造に塩素原子を導入することで、紫外光や酸化反応に対して大幅に化学的安定性が向上することを見出していた。この結果を踏まえ、フッ素原子やメチル基など種々の置換基を有する誘導体を合成し、塩素原子の置換基効果の優位性について検討した。その結果、塩素原子導入に伴う化学的安定性の向上は、電子的効果に加え、立体的効果によるものであることが明らかになった。
タウタンパク質に対する結合能の評価:βシート構造を形成するタウタンパク質の微小管結合領域中の6残基ペプチド(VQIVYK)およびアミロイドβの7残基ペプチド(KLVFFAE)を用いて、新たに見出したPBB3誘導体ITY11-397の凝集ペプチドに対する結合能および凝集Tau/ Aβへの結合選択性を蛍光試験によって検討した。その結果、ITY11-397はAβフラグメントペプチドに比べ、Tauフラグメントペプチドに対する蛍光強度の増大が大きいことから、Tau選択的結合能を有していることが明らかになった。同様にして、42残基のアミノ酸からなるAβ42および2N3R型Tauを用いて検討したところ、ITY11-397はタンパク質レベルにおいてもTau選択的に結合することが明らかになった。これらの結果は、凝集タウ選択的PETプローブの開発研究において重要な基礎的知見を与えるものである。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] The role of Chemisorption for Push-Pull Chromophores on SiO2 Surfaces in Non-Electrically Poling Host-Guest NLO Polymers2017

    • Author(s)
      A. Sugita, K. Ito, Y.Sato, R. Suzuki, K. Sato, T. Narumi, N. Mase, Y. Takano, T. Matsushita, S. Tasaka, Y. Kawata
    • Journal Title

      J. Photochem. Photobiol., A: Chem.

      Volume: 340 Pages: 35-45

    • DOI

      10.1016/j.jphotochem.2017.03.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tuning the Catalyst Reactivity of Imidazolylidene Catalysts through Substituent Effects on the N-Aryl Groups2017

    • Author(s)
      R. Kyan, K. Sato, N. Mase, T. Narumi
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 19 Pages: 2750-2753

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b01105

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アミド結合等価性に着目した新規アミロイド結合性化合物の創製研究2018

    • Author(s)
      今井 智之, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 鳴海哲夫
    • Organizer
      日本薬学会第138回年会(金沢)
  • [Presentation] Synthesis and Chemical Stability of Photolysis and Oxidation Reaction of Chloroalkene-Containing PBB3 Analogue for Tau Imaging2017

    • Author(s)
      T. Imai, T. Narumi
    • Organizer
      International Postgraduate Symposium in Biotechnology 2017 (IPSB207)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Exploring the Amide-to-Alkene Isosterism in Peptide-based Drug Discovery2017

    • Author(s)
      T. Narumi
    • Organizer
      International Postgraduate Symposium in Biotechnology 2017 (IPSB207)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Development of novel amyloid β peptide-binding compounds based on the alkene-to-amide isosteric switch stragety2017

    • Author(s)
      T. Imai, K. Sato, N. Mase, T. Narumi
    • Organizer
      第53回ペプチド討論会
    • Invited
  • [Presentation] Exploring the amide-to-alkene isosteric switch strategy in peptide science2017

    • Author(s)
      T. Narumi
    • Organizer
      第53回ペプチド討論会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 高い光安定性を有する新規タウタンパク質シメージング剤の創製研究2017

    • Author(s)
      今井 智之, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 鳴海哲夫
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
  • [Presentation] ペプチドミメティックを基盤とする創薬研究2017

    • Author(s)
      鳴海哲夫
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2017
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      https://wwp.shizuoka.ac.jp/tenarumi/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 凝集タンパク質の検出に適した化合物2017

    • Inventor(s)
      鳴海哲夫, 今井智之, 間瀬暢之, 佐藤浩平
    • Industrial Property Rights Holder
      鳴海哲夫, 今井智之, 間瀬暢之, 佐藤浩平
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2017-147991

URL: 

Published: 2018-12-17  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi