2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of an animal model of Stevens-Johnson syndrome induced by drugs.
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16K15154
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
古川 宏 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00372293)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ヒトの薬物動態・代謝予測系 / 皮膚薬剤過敏症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
皮膚薬剤過敏症(Stevens-Johnson症候群、中毒性表皮壊死症)は薬剤有害事象のひとつであり、重篤な場合には生命予後を左右することがある。ヒト白血球抗原(HLA)と皮膚薬剤過敏症との関連は極めて強く、原因薬剤ごとに異なるアレルとの関連が報告されている。一方、これまでの皮膚薬剤過敏症動物モデルは移植片対宿主病を利用したもので、薬剤による誘発を行わないため、ヒトで投薬中に起きる皮膚薬剤過敏症とは病態が大きく異なり、治療モデルとしての評価も非常に困難であった。本研究では、カルパマゼピン誘発性皮膚薬剤過敏症感受性遺伝子HLA-A*31:01のトランスジェニックマウスを準備し、次世代シークエンサーを用いてTgマウスの全ゲノムシークエンスを行い、トランスジーンの挿入位置を同定することにより、挿入遺伝子のジェノタイピング法を確立した。このトランスジェニックマウスで薬剤投与による皮膚薬剤過敏症モデル動物を作成することを試みた。C57BL/6およびTgマウスにカルバマゼピンを腹腔内投与(90mg/kg ip)/または経口投与(50mg/kg) したのちに、肉眼的な病変の拡がりと、顕微鏡的な組織病変の程度で皮膚薬剤過敏症を評価した。しかし、皮膚薬剤過敏症モデル動物を作成することはできなかった。皮膚薬剤過敏症の発症はウイルス感染と関わりがあると言う報告もあるため、 Poly (I:C) (150μg)腹腔内投与後またはX線(3.5Gy)照射後に、カルバマゼピン経口投与(50mg/kg)を行ってみたが、皮膚薬剤過敏症モデル動物を作成することはできなかった。
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[Journal Article] Association of a Single Nucleotide Polymorphism in TNIP1 with Type 1 Autoimmune Hepatitis in the Japanese Population.2018
Author(s)
Oka S, Higuchi T, Furukawa H, Nakamura M, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Hashimoto S, Naganuma A, Naeshiro N, Yoshizawa K, Shimada M, Nishimura H, Tomizawa M, Kikuchi M, Makita F, Yamashita H, Ario K, Yatsuhashi H, Tohma S, Kawasaki A, Tsuchiya N, Migita K.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of ETS1 polymorphism with granulomatosis with polyangiitis and proteinase 3-anti-neutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis in a Japanese population.2018
Author(s)
Kawasaki A, Yamashita K, Hirano F, Sada K, Tsukui D, Kondo Y, Kimura Y, Asako K, Kobayashi S, Yamada H, Furukawa H, Nagasaka K, Sugihara T, Yamagata K, Sumida T, Tohma S, Kono H, Ozaki S, Matsuo S, Hashimoto H, Makino H, Arimura Y, Harigai M, Tsuchiya N.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 63
Pages: 55-62
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HLA-DRB1 and DQB1 alleles in Japanese Type 1 Autoimmune Hepatitis: the predisposing role of the DR4/DR8 heterozygous genotype.2017
Author(s)
Oka S, Furukawa H, Yasunami M, Kawasaki A, Nakamura H, Nakamura M, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Hashimoto S, Naganuma A, Naeshiro N, Yoshizawa K, Yamashita H, Ario K, Ohta H, Sakai H, Yabuuchi I, Takahashi A, Abe K, Yatsuhashi H, Tohma S, Ohira H, Tsuchiya N, Migita K.
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Journal Title
PLoS ONE.
Volume: 12
Pages: e0187325.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Incidence and risk factors for infections requiring hospitalization, including pneumocystis pneumonia, in Japanese patients with rheumatoid arthritis.2017
Author(s)
Hashimoto A, Suto S, Horie K, Fukuda H, Nogi S, Iwata K, Tsuno H, Ogihara H, Kawakami M, Komiya A, Furukawa H, Matsui M, Tohma S.
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Journal Title
Int J Rheumatol.
Volume: 2017
Pages: 6730812
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of HLA-DRB1 alleles on susceptibility and clinical manifestations in Japanese patients with adult onset Still’s disease.2017
Author(s)
Asano T, Furukawa H, Sato S, Yashiro M, Kobayashi H, Watanabe H, Suzuki E, Ito T, Ubara Y, Kobayashi D, Iwanaga N, Izumi Y, Fujikawa K, Yamasaki S, Nakamura T, Koga T, Shimizu T, Umeda M, Nonaka F, Yasunami M, Ueki Y, Eguchi K, Tsuchiya N, Tohma S, Yoshiura K, Ohira H, Kawakami A, Migita K.
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 19
Pages: 199
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 食餌によるメトトレキサート毒性の増強2017
Author(s)
樋口貴士,吉村美郁,岡笑美,川崎綾,蕨栄治,水野聖哉,小野栄夫,高橋智,當間重人,土屋尚之,古川宏
Organizer
第38回日本臨床薬理学会学術総会
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[Presentation] 食餌によるメトトレキサート毒性の増強2017
Author(s)
樋口貴士,吉村美郁,岡笑美,川崎綾,蕨栄治,水野聖哉,小野栄夫,高橋智,當間重人,土屋尚之,古川宏
Organizer
第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会
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