2018 Fiscal Year Annual Research Report
Is Rab11 involved in non-vesicular transport of cholesterol?
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16K15171
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
原田 彰宏 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40251441)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | RELCH / Rab11 / リサイクリングエンドソーム / TGN / 極性輸送 / OSBP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
個々の細胞は細胞膜に包まれており、細胞膜の脂質の主な構成成分の1つにコレステロールがある。コレステロールは、細胞の中に取り込まれた後、細胞内の膜の構成成分や様々な生理活性物質の生成に利用される重要な脂質だが、コレステロールが低密度リポタンパク（LDL）として細胞に取り込まれた後、どのような経路で運ばれ利用されるかについては未解明な点が多数あった。近年、我々は小胞輸送を司ると考えられてきたタンパク質Rab11の新規結合タンパク質RELCHを同定し、Rab11とRELCHが脂質輸送タンパク質OSBPを介して小胞輸送に依存しない、細胞小器官間の直接接触によってコレステロールを運ぶこと（コレステロールの非小胞性輸送）を発見した。また、その経路は従来知られていたコレステロールの輸送経路とは別の、新規の経路であり、その輸送経路に今回のタンパク質複合体が機能することを明らかにし、細胞生物学の国際的な一流誌であるJournal of Cell Biology誌に掲載することができた。更に本論文は2018年の10大論文として選ばれるという栄誉を得た。本年度では、RELCHの個体内での機能を調べるため、KOマウスの解析を行い、高カロリー高脂質食を投与すると肝細胞のリソソームが増加することを明らかにした。
本研究では
（1）Rab11が非小胞性のコレステロール輸送に働くこと（2）REがリソソームからゴルジ体へのコレステロール輸送の中継役として働くこと（3）REからTGNとい
う非小胞性輸送経路が存在することを新たに明らかにした。
本研究成果によって、コレステロールの新たな輸送経路ならびにそのメカニズムを明らかにしたことは、今後の生命科学研究ならびにコレステロールが関与する
疾患の研究に貢献すると期待される。
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