2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of cardiac remodeling by inhibiting the PGD2-mediated inflammatory response.
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16K15199
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
池田 祐一 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10744419)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊谷 英敏 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20281008)
森田 啓行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60323573)
篠原 正和 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80437483)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 自己免疫性心筋炎 / 心筋線維化 / プロスタグランディンD2 / H-PGDS阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
各種心疾患において心筋組織の肥大、壊死、線維化といった心筋リモデリングが共通しておこることが知られているが、現有の治療では心筋リモデリングを十分に制御できていない。心筋リモデリングの進展には炎症が関与しており、炎症反応においてはプロスタグランディン類をはじめとする脂質メディエーターが重要な働きをしている。我々は心臓炎症性リモデリングの病態モデルとして自己免疫性心筋炎マウスを使用しリピドミクス解析を行った。自己免疫性心筋炎マウス群ではPGD2産生量がコントロール群に比して増加しており、H-PGDS阻害薬投与によってその量が有意に抑制されることを見いだした。さらにH-PGDS阻害薬投与群においては心筋組織の炎症および線維化が抑制されていた。また全心臓サンプルでリポカリン型PGD2合成酵素（L-PGDS）の発現量がmRNAレベルにおいてH-PGDSに比して圧倒的に高いにもかかわらず、心臓におけるPGD2の産生は炎症によってリクルートされてくる血球細胞に存在するH-PGDSにかなり依存しているという興味深い新規知見も得られた。これらは炎症メディエーターの機能制御を通じて心筋リモデリングの進展を阻止出来る可能性を示唆している。尚、本プロジェクトを遂行する過程で、マウス自己免疫性心筋炎を誘発するための従来の実験プロトコールでは、その炎症の誘発の程度において当初の予想以上に個体差が大きいことが判明した。そこで我々はより個体差が小さく安定した実験系の確立を目指し、mdxマウスを基盤とした新たな心臓炎症性リモデリングモデル系を樹立した。今後はこのモデル系を用いて更に炎症メディエーターと心臓炎症性リモデリングの関係を探索する予定である。
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[Journal Article] A periodontal pathogen porphyromonas gingivalis deteriorates isoproterenol-induced myocardial remodeling in mice2017
Author(s)
Sato H, Suzuki J, Aoyama N, Watanabe R, Kaneko M, Shiheido Y, Yoshida Y, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M, Izumi Y
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Journal Title
Hypertens Res
Volume: 40
Pages: 35-40
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A peptide vaccine targeting angiotensin II attenuates the cardiac dysfunction induced by myocardial infarction2017
Author(s)
Watanabe R, Suzuki J, Wakayama K, Maejima Y, Shimamura M, Koriyama H, Nakagami H, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Morishita R, Komuro I, Isobe M
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 43920
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of hormone-sensitive lipase in leptin-promoted fat loss and glucose lowering2017
Author(s)
Takanashi M, Taira Y, Okazaki S, Takase S, Kimura T, Li CC, Xu PF, Noda A, Sakata I, Kumagai H, Ikeda Y, Iizuka Y, Yahagi N, Shimano H, Osuga J, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H
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Journal Title
J Atheroscler Thromb
Volume: 24
Pages: 1105-1116
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dysbiosis and compositional alterations with aging in the gut microbiota of patients with heart failure2017
Author(s)
Kamo T, Akazawa H, Suda W, Saga-Kamo A, Shimizu Y, Yagi H, Liu Q, Nomura S, Naito AT, Takeda N, Harada M, Toko H, Kumagai H, Ikeda Y, Takimoto E, Suzuki JI, Honda K, Morita H, Hattori M, Komuro I
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Journal Title
PLoS One
Volume: 12
Pages: 0174099
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Periodontitis deteriorates peripheral arterial disease in Japanese population via enhanced systemic inflammation2017
Author(s)
Aoyama N, Suzuki J, Kobayashi N, Hanatani T, Ashigaki N, Yoshida A, Shiheido Y, Sato H, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Izumi Y, Isobe M. Periodontitis deteriorates peripheral arterial disease in Japanese population via enhanced systemic inflammation
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Journal Title
Heart Vessels
Volume: 32
Pages: 1314-1319
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detrimental effects of specific periodontopathic bacterial infection on tachyarrhythmia compared to bradyarrhythmia2017
Author(s)
Aoyama N, Suzuki J, Kobayashi N, Hanatani T, Ashigaki A, Yoshida A, Shiheido Y, Sato H, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Minabe M, Izumi Y, Isobe M
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Journal Title
BMC Cardiovasc Disord
Volume: 17
Pages: 267
DOI
Peer Reviewed
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