2016 Fiscal Year Research-status Report
腸上皮細胞微絨毛を足場とした新たな腸管免疫の制御機構に関する研究
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16K15219
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
的崎 尚 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80252782)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腸上皮細胞 / 微絨毛 / 腸管免疫 / チロシンホスファターゼ / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、腸上皮細胞が単なるバリアとして機能するのみならず、腸内環境を監視して腸管免疫を直接的に制御することが示唆されつつあるが、その詳細な機序は大部分が不明である。そこで、本研究では、研究代表者らが独自に見出している腸上皮細胞微絨毛を起点とするチロシンリン酸化シグナルSAP-1-CEACAM20系に着目し、腸上皮細胞による腸管免疫制御の新たな分子機構の解明を進め、本年度は以下の研究成果を得た。
1) 腸炎モデルマウス（IL10遺伝子欠損マウス）と腸上皮細胞微絨毛に局在する膜型分子CEACAM20遺伝子破壊マウスとの交配により、腸炎モデルマウスにおけるCEACAM20遺伝子の更なる欠損が腸炎の増悪化を示す傾向が認められ、CEACAM20が腸管免疫制御に関与する可能性が示唆された。
２)腸管免疫の形成やその制御には、腸内細菌が関与する。これまでに研究代表者はCEACAM20が腸内細菌によりその発現制御を受けることを見出していた。そこで、 SAP-1が腸内細菌による発現制御を受けるかにつき、無菌マウス、抗生剤投与マウスなどを用いた解析を進めたが、CEACAM20と異なり腸内細菌によるその発現制御を受けないことが示唆された。一方、CEACAM20の腸内細菌による発現制御に腸内細菌を感知する受容体として知られているTLRが関与するかにつき、TLR受容体の一つであるTLR2受容体とTLR受容体の下流シグナル分子として中心的な役割を果たすMyd88の遺伝子破壊マウスを用い解析を行ったが、CEACAM20の腸内細菌依存的な発現制御にはMyd88やTLR2の関与は低いと考えられた。
3) 腸内容物中にCEACAM20の細胞外領域に結合するリガンド分子が存在するかについて解析を進めたところ、リガンド候補分子が存在する可能性を示唆する実験結果を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画していた個々の実験や解析が順調に進行し、十分な研究成果が得られたため、上記の様に判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
SAP-1-CEACAM20系の腸管免疫制御への関与を明らかにするため、腸炎マウスモデルによる解析を更に行う。また、腸内細菌によるCEACAM20の発現制御機構につき更に解析を進める。加えて、CEACAM20およびSAP-1の下流シグナル分子の腸管免疫制御への関与とその制御機構について解析を進めると共に、SAP-1およびCEACAM20のリガンド分子の同定を試みる。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Promotion of Intestinal Epithelial Cell Turnover by Commensal Bacteria: Role of Short-Chain Fatty Acids.2016
Author(s)
Park JH, Kotani T, Konno T, Setiawan J, Kitamura Y, Imada S, Usui Y, Hatano N, Shinohara M, Saito Y, Murata Y, Matozaki T.
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Journal Title
PLos One
Volume: 11
Pages: e0156334
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Role of Src family kinases in regulation of intestinal epithelial homeostasis.2016
Author(s)
Imada S, Murata Y, Kotani T, Hatano M, Sun C, Konno T, Park JH, Kitamura Y, Saito Y, Ohdan H, Matozaki T.
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: 36
Pages: 2811-2823
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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