2017 Fiscal Year Research-status Report
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16K15232
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
菅井 学 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90303891)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | IgE / IgA / クラススイッチ組換え |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は『アレルギーの原因となる抗原特異的IgE抗体を、IgAにスイッチさせる治療』の可能性を探ってきた。IgAは粘膜に分泌されるため、この治療法によってIgE抗体によるアレルギー反応を抑制するだけではなく、腸管や気道粘膜からのアレルゲンの侵入を防ぐ効果も期待出来る。しかし、ナイーブB細胞とは違って、IgEにスイッチした細胞をIgAにクラススイッチさせることは難しいことも知られている。本研究では、IgEにスイッチしたB細胞においてもクラススイッチを誘導できる因子を見出すことによって、最終的にアレルギーの治療に応用することを目指している。具体的には、クラススイッチ組換えしやすい細胞集団と、形質細胞に分化しやすい細胞集団を用いて、遺伝子発現を調べることによって、IgE発現細胞にIgAへのクラススイッチを誘導できる因子の同定を目指した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究は、まず活性化B細胞から分化する細胞集団（クラススイッチ組換えしやすい細胞集団と、形質細胞に分化しやすい細胞集団）を分取して、それぞれの細胞集団におけるmRNAの発現を調べることから始めた。しかし、この実験ではあまりにも多くの遺伝子発現に変化が見られたため、クラススイッチ誘導に必要な因子を絞り込むための二次的スクリーニングが必要なことが明らかになって来た。単純に二次スクリーニングで絞り込むことは難しいことが想定されたことから、今年度は、クラススイッチ誘導に適した新しい細胞培養条件を見出すことに集中した。その結果クラススイッチ誘導を亢進する条件と、抑制する条件を新たに見出すことに成功した。この条件検討に思った以上の時間がかかってしまったため実験計画が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
より良いin vitro誘導系が確立したことから今後の解析は順調に進むことが期待される。
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| Causes of Carryover |
２次スクリーニングに使用する遺伝子破壊マウスの育成不全によって、実験スケジュールの変更が必要になった。さらに、B細胞活性化に依存したin vitro分化誘導系の条件設定に時間がかかってしまった。実験を継続し本研究計画を完遂すること、またその成果発表を行うため、補助事業期間の延長の希望を行った。
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[Journal Article] Publication Preview Source Loss of Stemness, EMT, and Supernumerary Tooth Formation in Cebpb-/-Runx2+/-Murine Incisors2018
Author(s)
Saito K., Takahashi K., Huang B., Asahara M., Kiso H., Togo Y., Tsukamoto H., Mishima S., Nagata M., Iida M., Tokita Y., Asai M., Shimizu A., Komori T., Harada H., MacDougal lM., Sugai M. and Kazuhisa B
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 8
Pages: 5169
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Publication Preview Source Id2 Determines Intestinal Identity through Repression of the Foregut Transcription Factor Irx52018
Author(s)
Mori, K, Nakamura, H, Kurooka, H, Miyachi, H, Tamada, K, Sugai, M,Takumi, T, Yokota, Y
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: 38
Pages: e00250-17
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Publication Preview Source Inflammatory responses induce an identity crisis of alveolar macrophages leading to pulmonary alveolar proteinosis2017
Author(s)
Ebina-Shibuya R, Matsumoto M, Kuwahara M, Jang KJ, Sugai M, Ito Y, Funayama R, Nakayama K, Sato Y, Ishii N, Okamura Y, Kinoshita K, Kometani K, Kurosaki T, Muto A, Ichinose M, Yamashita M, Igarashi K.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 292
Pages: 18098-18112
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tubulointerstitial Nephritis with IgM-Positive Plasma Cells2017
Author(s)
Takahashi N, Saeki T, Komatsuda A, Munemura C, Fukui T, Imai N, Homma N, Hatta T, Samejima K, Fujimoto T, Omori H, Ito Y, Nishikawa Y, Kobayashi M, Morikawa Y, Fukushima S, Yokoi S, Mikami D, Kasuno K, Kimura H, Nemoto T, Nakamoto Y, Sada K, Sugai M, Naiki H, Yoshida H, Narita I, Saito Y, Iwano M.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 12
Pages: 3688-3698
DOI
Peer Reviewed
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