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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Does NANOG have the potential to regulate immune escape of cancer stem cells?

Research Project

Project/Area Number 16K15236
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

金田 安史  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10177537)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywordsがん幹細胞 / Nanog / ICAM-1 / NK細胞
Outline of Annual Research Achievements

前年度は、ヒト前立腺癌細胞としてDU145細胞をもちいてGFP-Nanogを発現させ、腫瘍増殖の促進と、ICAM-1の発現低下を示した。また腫瘍増殖がNK細胞の感受性低下によることを明らかにした。しかしこれが他の癌細胞でも起こるかどうかを調べるため、ヒト前立腺癌細胞の22RV1にGFP-Nanogを発現させた。これによりICAM-1の発現低下が示された。NanogのshRNAを導入するとICAM-1の発現が回復した。またGFP-Nanogの強発現によりNK細胞の感受性も低下し、腫瘍増殖が促進された。
このようにNanogによりICAM-1の発現が抑制され、NK細胞感受性が低下することが明らかになったが、その分子機構を解明する必要がある。そこでNanogのICAM-1 promoter部位への結合サイトを明らかにするためにChIP-seqを行った。4つの予想されるNanog結合サイトのうち、2つにNanogが結合した。さらになぜNanog結合がICAM-1発現抑制にかかわるのかを明らかにするため、ヒストンアセチル化酵素やヒストン脱アセチル化酵素のNanog結合サイトへのリクルートの状況をChIP seq.を施行して解析した。ヒストン脱アセチル化酵素は何れのNanog結合サイトにもリクルートされなかった。一方。ヒストンアセチル化酵素のp300はNanogが結合することによって、1つのサイトへの結合が阻害された。もう1つのサイトにはNanogの有無にかかわらず結合しなかった。前立腺癌の臨床サンプルを用いて、NanogとICAM-1の発現の逆相関があるかどうかを調べた。Nanogの陽性の腫瘍部位では、ICAM-1の発現が低く、ICAM-1陽性の腫瘍部位では逆にNanogの発現が抑制されていた。ICAM-1の発現が高いと5年生存率も延長し、Nanogの発現が高いがん患者は生存率も低いことが明らかになった。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Inactivated Sendai Virus Particles upregulate cancer cell ICAM-1 expression with enhancing NK cell sensitivity on cancer cell.2017

    • Author(s)
      Simin, L., Nishikawa, T., Kaneda, Y.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 108 Pages: 2333-2341

    • DOI

      10.1111/cas.13408

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Salmonella mediated the hemagglutinating virus of Japan-envelope transfer suppresses tumor growth.2017

    • Author(s)
      Lee C-H, Nishikawa, T., Kaneda, Y.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Pages: 35048-35060

    • DOI

      10.18632/oncotarget.17037

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Phase I/II clinical trial to assess safety and efficacy of intratumoral and subcutaneous injection of HVJ-E to castration resistant prostate cancer patients.2017

    • Author(s)
      Fujita, K., Nakai, Y., Kawashima, A., Ujike, T., Nagahara, A., Uemura, M., Miyagawa Y., Lee, C-M., Inoue, T., Kaneda, Y., Nonomura, I.
    • Journal Title

      Cancer Gene Ther.

      Volume: 24 Pages: 277-281

    • DOI

      10.1038/cgt.2017.15

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Clinical trials for the treatment of intractable cancers using HVJ envelope (HVJ-E).2017

    • Author(s)
      Kaneda, Y.
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会,
  • [Presentation] Current status and future prospect of gene therapy in Japan.2017

    • Author(s)
      Kaneda, Y.
    • Organizer
      第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • [Presentation] Current status and future prospect of human gene therapy2017

    • Author(s)
      Kaneda, Y.
    • Organizer
      国際胎児新生児治療学会2017
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 世界の遺伝子治療の現状と展望2017

    • Author(s)
      金田安史
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第62回大会
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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