2017 Fiscal Year Annual Research Report
Is the iPS marker "TRA-1-60" an indicator of cancer intractability against therapeutics?
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16K15245
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 膵がん / TRA-1-60 / PODXL1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
TRA-1-60は細胞膜表面に発現するPODXL-lile1 (PODXL1)のN-, O-glycosylated form分子であり、再生医療において基盤材料となるiPS細胞のマーカーとなっている。一方、幹細胞性はがんの治療抵抗性に直結する指標であることが近年の研究で明らかになっていることから、TRA-1-60 (PODXL1)の発現・機能がいかなるものであるかをヒト膵がんを主題とした本研究で明らかにすることに挑戦した。本研究期間において得られた結果は以下のとおりである。
① TRA-1-60は糖鎖修飾型PODXL1であることから、ヒト膵がん細胞株においてPODXL1ノックアウトクローンを作成し機能解析した。結果、MiaPaCa-2, AsPC1, Panc-1 PODXL1-KO(PODXL1 -/-)クローンは膵がん肝転移を劇的に抑制した。即ち、PODXL1は膵がんの転移能獲得に直接に機能していることが判明した。
② PODXL1は複数のサイトカイン受容体と結合能を持ち、がん組織内でこれら受容体の機能活性化に働いていることが判明した。
③ 膵がん患者病理組織では、上記の遺伝子機能を反映し、腫瘍の浸潤先進部や肝転移巣で高発現していることが判明した。①②③の結果をまとめてPODXL1(TRA-1-60)の新規機能について現在学術論文投稿準備中である。
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[Journal Article] ß-1,3-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein ß-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase 3 Increases MCAM Stability, Which Enhances S100A8/A9-Mediated Cancer Motility.2017
Author(s)
Sumardika IW, Youyi C, Kondo E, Inoue Y, Ruma IMW, Murata H, Kinoshita R, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Satoh H, Yamauchi A, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Toyooka S, Nishibori M, Sakaguchi M
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Journal Title
Oncol. Res.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between ABCG2 and SLCO1B1 polymorphisms and adverse drug reactions to regorafenib.2017
Author(s)
Akimitsu Maeda, Hitoshi Ando, Takashi Ura, Azusa Komori, Ayako Hasegawa, Hiroya Taniguchi, Shigenori Kadowaki, Kei Muro, Masahiro Tajika, Makiko Kobara, Masahide Matsuzaki, Naoya Hashimoto, Mieko Maeda, Yasushi Kojima, Masahiro Aoki, Eisaku Kondo, Akiyoshi Mizutani, and Akio Fujimura
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Journal Title
Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
Volume: 55
Pages: 409-415
DOI
Peer Reviewed
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