2018 Fiscal Year Annual Research Report
Search of the new biomarkers reflecting lymph node macrophage function and its application to molecular pathology
| Project/Area Number |
16K15248
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
竹屋 元裕 熊本大学, 事務局, 理事 (90155052)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
哈 斯塔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840) [Withdrawn]
大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40613378)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | リンパ洞マクロファージ / CD169 / 抗腫瘍免疫 / バイオマーカー / 食道癌 / 膀胱癌 / 天然化合物 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
癌患者における腫瘍免疫機構の成立において、抗原提示・プライミング相でのリンパ節マクロファージ（Ｍφ）の重要性が注目されている。リンパ節に流入した癌由来抗原はリンパ節洞にまず到達し、リンパ節洞Ｍφに捕捉される。CD169は洞Ｍφに特異的に発現しているシアル酸受容体であるが、我々は洞ＭφのCD169 発現の程度が患者毎で大きく異なることを見出し、種々の癌腫での解析を行ってきた。最終年度である今年度の実績として、食道癌および膀胱癌患者において、CD169陽性洞Ｍφが重要な役割を果たすことを明らかにした。
食道癌患者182症例の所属リンパ節の免疫組織化学的解析(Pathol Int, 2018)では、洞ＭφにおけるCD169の発現は患者毎に異なり、CD169高発現群では低発現群に比し、癌特異的生存率が有意に高かった。さらに洞ＭφにおけるCD169の発現の程度は、腫瘍内のCD8陽性Tリンパ球の浸潤密度と正の相関を示した。これらの結果から、所属リンパ節の洞ＭφにおけるCD169の発現の程度は予後予測因子として有用と考えられた。
次に手術治療を行った浸潤性尿路上皮癌44 例を対象として、所属リンパ節の洞ＭφのCD169発現を解析(Cancer Sci, 2018)すると、食道癌と同様に、CD169 高発現群で有意に腫瘍組織内CD8 陽性リンパ球の浸潤密度が高く、術後の癌特異的生存率が良好であった。
以上の結果から、所属リンパ節の洞ＭφのCD169 発現を解析することは、食道癌や膀胱癌患者の腫瘍免疫能と予後を推測する分子マーカーとして有用だと考えられた。本研究課題のこれまでの検討から、我々はすでに大腸癌、食道癌、悪性黒色腫および子宮体癌でも同様の結果を報告しており、多くの癌腫において、リンパ節洞マクロファージに発現されるCD169が腫瘍免疫の成立に重要な役割を果たしているものと考えられる。
|
