Search of the new biomarkers reflecting lymph node macrophage function and its application to molecular pathology

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K15248
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Takeya Motohiro 熊本大学, 事務局, 理事 (90155052)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 哈 斯塔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840) ; 大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40613378)
• Research Collaborator: FUJIWARA Yukio ; KOMOHARA Yoshihiro ; ASANO Kenichi
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: CD169 / リンパ洞マクロファージ / ヒト癌組織 / 抗腫瘍免疫 / CCL8 / 膀胱癌 / 食道癌 / 子宮内膜癌

Outline of Final Research Achievements

In the analysis of the patients of endometrial cancer, pancreatic cancer, bladder cancer and esophagus cancer, positive correlation between CD169-positive rate of lymph node sinus macrophages and overall or cancer-specific survival rate was observed. A concomitant correlation with the density of the intratumoral CD8-positive T lymphocytes was also noted in most cancer cases. We identified that indoleamine 2,3-dioxygenase 1 shows similar expression pattern with CD169 in human macrophages, however, their staining pattern in lymph nodes differed indicating functional association between these molecules may not exist. In colon cancer patients, a possible correlation of blood level of CCL8 and CD169-positive rate of sinus macrophages was indicated, however, the significant difference was not proved.

Free Research Field

人体病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

多くの癌腫症例において、所属リンパ節洞ＭφにおけるCD169発現は、癌患者のCD8陽性Ｔリンパ球を介した抗腫瘍免疫の活性化の程度と相関し、患者予後を予測する分子マーカーとして有用であると考えられた。また、洞ＭφにおけるCD169の発現増強は抗腫瘍免疫の賦活化に関わる可能性が示唆され、洞Ｍφの活性化は癌治療のターゲットの一つとなり得ることが示唆された。一方、リンパ洞ＭφにおけるCD169分子の機能については未解明の部分が多く、その機能を反映する血清マーカーについても有用な分子を同定することが出来ず、今後の課題と考えられた。