2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elusidation of regulatory mechanism for regulatory Tcells by Arl8b
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16K15253
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
齋藤 伸一郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (90361625)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / Toll-like receptor 7 / Arl8b |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全身性エリテマトーデス（SLE）はマウスモデルにおいてToll-like Receptor 7(TLR7)とインターフェロン-a (IFN-a)が重要な役割を果たしていることが報告されている。しかし形質細胞様樹状細胞(pDC)におけるTLR7依存的なIFN-a の産生がSLEの発症に関わるのかを検証している報告は今までになかった。ADP ribosylation factor like GTPase 8b (Arl8b)はライソソームに局在する低分子量G蛋白質であり、TLR7と特異的に会合した。pDCはインフルエンザウイルスに感染するとTLR7依存的にインターフェロン-a (IFN-a)を産生する。そのIFN-a産生にはTLR7を含むライソソームがArl8bを介してIFN-a産生のためのシグナル伝達プラットフォームへと移動 することが重要であることを明らかにし、論文に発表した。Arl8bがpDCにおいてだけTLR7依存的にIFN-aの産生する方向に関わることから、SLEの発症を検討した。SLEのモデルマウスBXSB.YaaとArl8b欠損マウス(Arl8bGt/Gtマウス)と交配すると殆ど全くSLEを発症せず、さらに異なるSLEの誘導モデルであるプリスタンの腹腔投与によるSLEの発症に関してもArl8bGt/GtマウスのSLE発症は強く抑制されていた。この論文は只今投稿中である。さらにTLR7やIFN-aとはあまり関係しないSLEモデルのMRL/lprマウスにおいてもArl8bGt/Gtマウスと交配すると、SLEの発症が強く抑制されていた。これはArl8bの欠損によりIL-2の受容体の細胞表面発現が増強して制御性T細胞が増強し、異常なT細胞の増殖が抑制されているためであった。我々はArl8bの新たな機能を明らかにしつつある。そして論文投稿準備中である。
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