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2016 Fiscal Year Research-status Report

皮膚希少癌における制御性T細胞の解析と新規免疫療法の有効性の研究

Research Project

Project/Area Number 16K15259
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

山崎 小百合  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70567255)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小田中 瑞夕  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00510281)
今井 優樹  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30440936)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords制御性T細胞 / 皮膚稀少癌
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者らは、自己免疫寛容の維持に重要な制御性T 細胞が腫瘍免疫も抑制している事を世界に先駆けて発見した。進行性メラノーマにimmunecheckpoint inhibitor といわれる抗CTLA4 抗体や抗PD1 抗体による治療が開始され、効果をあげている。一方、血管肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌 などの皮膚希少癌においては、手術しても再発し難治であるにも関わらず、新しい免疫療法の適応は未だにない。さらにこれらの皮膚希少癌は高齢化社会において増加しているため、新しい有効な治療法がのぞまれている。難治なこれらの皮膚希少癌に対し、抗CTLA4 抗体や抗PD1 抗体などのimmune checkpoint inhibitor や制御性T 細胞による免疫寛容解除療法が、有効であるかを検討するために、本研究にて皮膚希少癌における免疫学的な解析を行う。これまでに世界中でみても皮膚希少癌におけるimmune checkpoint 関連分子であるCTLA4 やPD1,PDL1,PDL2 の発現を含んだ制御性T 細胞の解析はほとんどなされていない。本研究にて、治療法のない皮膚希少癌における免疫寛容解除による新規免疫療法を実現するための基礎的データを事を目指す。初年度は、皮膚希少癌のサンプリング、保存を行い、末梢血、腫瘍浸潤リンパ球のフローサイトメーターで解析を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

血管肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌などの皮膚希少癌はまれであるため、サンプリングに時間がかかると思われたが、それにもかかわらず、特にメルケル細胞癌については順調にサンプリングが進んで、貴重なサンプルの保存もできた。今後も継続してサンプリングを行う計画である。血管肉腫、隆起性皮膚線維肉腫についても積極的にサンプリングを継続する予定である。

Strategy for Future Research Activity

血管肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌などの皮膚希少癌はまれであるが、引き続きサンプリングを行い、適切なサンプルの保存を行う。 血管肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌における免疫組織学的解析/組織における腫瘍浸潤リンパ球、制御性T 細胞の分布を確認するために、免疫組織染色を行う。近年の研究で、制御性T 細胞の機能にはFoxp3転写因子の発現のみでなく、制御性T細胞特異的なエピゲノムの発現が必要であることが判明している。エピゲノム解析により、浸潤している制御性T 細胞の抑制機能の新たな制御法開発への貢献が可能となる可能性もあるため、血管肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、メルケル細胞癌における制御性T細胞のエピゲノム解析も行う。immunecheckpoint inhibitor といわれる抗CTLA4 抗体や抗PD1 抗体がメラノーマでは有効と判明しており、世界中ででGene-expression 解析などが報告されている。これらのデータと比較するために皮膚希少癌におけるGene-expression 解析も行う。

  • Research Products

    (9 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Bath-PUVA therapy improves impaired resting regulatory T cells and increases activated regulatory T cells in psoriasis2017

    • Author(s)
      Kubo Ryoji、Muramatsu Shinnosuke、Sagawa Yoko、Saito Chiyo、Kasuya Saori、Nishioka Akiko、Nishida Emi、Yamazaki Sayuri、Morita Akimichi
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 86 Pages: 46~53

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2017.01.001

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 制御性T細胞の恒常性と皮膚2016

    • Author(s)
      山崎小百合, 森田明理
    • Journal Title

      臨床皮膚科臨時増刊号

      Volume: 5 Pages: 39、41

  • [Presentation] Does Juzen-Taiho-Tohave immunosuppressive effect?2016

    • Author(s)
      Ken Kanno, Mizuyu Odanaka, Masaki Imai, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Mitsuhiko Nose, Hiroaki Henmi, Tsuneyasu Kaisho, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
    • Organizer
      第45回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県、宜野湾市)
    • Year and Date
      2016-12-05 – 2016-12-07
  • [Presentation] The complement anaphylatoxin C5ades Arg still induce the acute inflammatory responce2016

    • Author(s)
      Masaki IMAI, Mizuyu ODANAKA, Shoryu TAKAYAMA,Rieko Ohta, Sayuri YAMAZAKI
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Conference Asia
    • Place of Presentation
      Awaji(Japan)
    • Year and Date
      2016-10-03 – 2016-10-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ultraviolet B exposure expands skin-homing receptor+ Foxp3+CD4+ regulatory T cells in the skin2016

    • Author(s)
      Mizuyu Odanaka, Sayuri Yamazaki, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Osamu Taguchi, Masaki Imai, Akimichi Morita
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Conference Asia
    • Place of Presentation
      Awaji(Japan)
    • Year and Date
      2016-10-03 – 2016-10-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Does Juzen-Taiho-To show therapeutic effect in Imiquimod-induced psoriatic mice?2016

    • Author(s)
      Ken Kanno, Masaki Imai, Mizuyu Odanaka, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Mitsuhiko Nose, Hiroaki Henmi, Tsuneyasu Kaisho, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Conference Asia
    • Place of Presentation
      Awaji(Japan)
    • Year and Date
      2016-10-03 – 2016-10-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 樹状細胞と制御性T細胞を利用した 免疫制御と治療2016

    • Author(s)
      山崎小百合
    • Organizer
      愛知医科大学 特別講演
    • Place of Presentation
      愛知医科大学(愛知県、長久手市)
    • Year and Date
      2016-10-03
    • Invited
  • [Presentation] Ultraviolet B Expands Skin-Homing Thymus-derived Foxp3+ CD4+ Regulatory T Cells2016

    • Author(s)
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Akiko Nishioka, Saori Kasuya,Masaki Imai, Osamu Taguchi, Akimichi Morita
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Conference Gene Expression& Signaling in the Immune System
    • Place of Presentation
      NewYork(U.S.A)
    • Year and Date
      2016-04-26 – 2016-04-30
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学

    • URL

      http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/immunol.dir/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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