2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of escape of Salmonella from humoral immune system by secreting a virulence factor
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16K15272
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
高屋 明子 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80334217)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | IgGプラズマ細胞 / B細胞 / サルモネラ / SPI / 免疫回避機構 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
サルモネラの骨髄IgGプラズマ細胞を特異的に減少させる因子として、SiiEが寄与することを見出した。SiiEはSalmonella pathogenicity island （SPI）4上の16680bpの遺伝子にコードされる5559アミノ酸からなるタンパク質で、外膜上に露出することで腸管上皮への接着に関与する。接着にはC末領域が関わるが、IgGプラズマ細胞制御に関わる領域はN末領域にあることを、GST融合タンパク質を精製し、マウスに投与することで明らかとした。このことから、サルモネラから遊離したSiiEのN末領域が骨髄にまで達すると、IgGプラズマ細胞維持が障害されることが示唆された。SiiEの作用は弱毒株感染におけるサルモネラ特異的抗体産生を抑制していたことから、記憶免疫抑制機構のひとつであると考えられる。
また、サルモネラが、骨髄B細胞の維持を負に制御することも見出していたが、B細胞の顕著な減少は骨髄だけではなく、腹腔内でもおこることを新たに見出した。腹腔内におけるサルモネラの感染細胞について検討したところ、サルモネラは腹腔内の組織依存型マクロファージに特異的に貪食されるものの、B細胞には侵入しなかった。サルモネラを貪食した腹腔内マクロファージは、細胞死を起こさずに、大網に移動した。このとき、大網のB細胞数も増加していたことから、腹腔内B細胞は腹腔内マクロファージと共に大網に移動した可能性が考えられた。このようにB細胞制御も、サルモネラの免疫回避機構の一つと考えられる。B細胞制御にはSiiE以外の関与が示唆されたため、サルモネラSPI1、SPI2に着目し検討した。その過程で、SPI2分泌制御について新たな知見を得た。
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[Journal Article] Diminished nuclear RNA decay upon Salmonella infection upregulates antibacterial noncoding RNAs2018
Author(s)
Katsutoshi Imamura, Akiko Takaya, Yo-ichi Ishida, Yayoi Fukuoka, Toshiki Taya, Ryo Nakaki, Miho Kakeda, Naoto Imamachi, Aiko Sato, Toshimichi Yamada, Rena Onoguchi-Mizutani, Gen Akizuki, Tanzina Tanu, Kazuyuki Tao, Sotaro Miyao, Yutaka Suzuki, Masami Nagahama, Tomoko Yamamoto, Torben Heick Jensen, Nobuyoshi Akimitsu
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Journal Title
EMBO Journal
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
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