2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel tumor immunotherapy targeting CD200 receptor
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16K15291
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Research Institution | University of Miyazaki |
Principal Investigator |
佐藤 克明 宮崎大学, 医学部, 教授 (40301147)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 免疫監視 / 腫瘍免疫 / 免疫抑制分子 / 抗原提示細胞 / T細胞 / 抗体療法 |
Outline of Annual Research Achievements |
平成28年度では抗マウスCD200R抗体の機能とT細胞応答増強効果について検討した。その結果、抗マウスCD200R抗体の投与により末梢血、脾臓、リンパ節、骨髄のCD200R+細胞が除去された。また、生体内抗原特異的T細胞応答モデルにおいて、抗マウスCD200R抗体の投与により抗原免疫後の移入抗原特異的T細胞の分裂能、抗原免疫後の抗原特異的CD4+T細胞応答と抗原特異的CD8+T細胞/CTL応答の亢進が認められた。さらに、抗原免疫後の移入抗原特異的CD4+Foxp3EGFP-T細胞からのCD4+Foxp3EGFP+T細胞の生成の低下が認められた。平成29年度では担がんマウスでの抗マウスCD200R抗体のDCreg除去効果及びT細胞応答増強効果、担がんマウスでの抗マウスCD200R抗体の抗腫瘍効果について検討した。また、抗ヒトCD200R抗体の作製を試みた。その結果、担がんマウスモデルにおいて、抗マウスCD200R抗体の投与により末梢血、脾臓、リンパ節、骨髄のCD200R+細胞が除去された。また、抗マウスCD200R抗体の投与により抗原免疫後の抗原特異的CD8+T細胞/CTL応答の亢進が認められた。さらに、抗マウスCD200R抗体の投与によりがん進展の抑制が認められた。一方、抗ヒトCD200R抗体の作製については免疫原のヒトCD200R発現遺伝子導入細胞株の作製が進行中である。以上の結果から、CD200R+細胞は免疫抑制性抗原提示細胞として抗がんT細胞免疫応答を負に制御することが考えられた。さらに、CD200R+細胞除去を可能とする抗CD200R抗体を用いた抗体療法が担がん状態でのT細胞免疫応答の抑制を解除し、がん進展抑制効果を示すことが示唆された。
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