2018 Fiscal Year Annual Research Report
Generation and Application of Stem Cell Memory T Cells
| Project/Area Number |
16K15292
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
吉村 昭彦 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (90182815)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 記憶T細胞 / 腫瘍免疫 / 免疫学 / 代謝 / Notchシグナル |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍免疫療法ではいかに腫瘍特異的エフェクターT細胞を増やすかが問題である。しかしエフェクターT細胞は増殖しにくく死滅し易い。幹細胞様の性質を示すステムセルメモリーは (Tscm)はナイーブT細胞様の性質を持ち、かつ幹細胞のように長寿命で自己複製しつつエフェクターT細胞を急速に大量に産み出すことから強力な腫瘍免疫を惹起出来ると期待されている。これまでTscmはWnt阻害剤を用いてナイーブT細胞から誘導する方法が報告されていたものの、エフェクターT細胞やメモリーT細胞から誘導する方法は確立されていなかった。我々はストローマ細胞との共培養系においてNotchシグナルを強制的に加えることでエフェクターやメモリーT細胞をTscm様細胞（iTscm)に転換できることを発見した (Nature Commun. 2017; 8:15338)。またヒト末梢血T細胞をiTscm化する方法論も確立した （Cancer Sci. 2018; 109: 2130-2140)。この方法は新たな抗腫瘍免疫療法につながると期待される。このように本研究において従来にない新しい方法でエフェクターT細胞から一段分化が後戻りした形の長寿命の幹細胞様のT細胞を作製できることを見出した。iTscmの性質はNotchシグナルによって付与される。本研究によってiTscmは他のT細胞サブセットに比べて、ミトコンドリアが増加し、酸化的リン酸化能が非常に高いことが認められた。また中性脂肪の蓄積量も増加していた。今後はヒト腫瘍内浸潤細胞でも同様にiTscm化が可能かどうか検討する。
|
