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2016 Fiscal Year Research-status Report

遺伝子発現制御システムの機能解析に基づいた新規予防医学的バイオマーカー開発

Research Project

Project/Area Number 16K15380
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

牟礼 佳苗  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90268491)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹下 達也  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20150310)
島袋 美絵  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70776939)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsバイオマーカー / エクソソーム / miRNA
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、地域住民コホートにおいて、加齢に関する疾患の共通発症基盤である血管内皮機能障害の初期過程の早期予知を可能とする鋭敏な予防医学的バイオマーカーの提示を目指している。

平成28年度においては、全対象者について、PON1、PPARG、eNOS、PLA2G7等、血管内皮機能に関連する遺伝子の多型解析を終えた。
また、血管内皮機能指標として、酸化LDL受容体であるlectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1)、炎症に関するphospholipase A2 (Lp-PLA2)、酸化ストレスマーカーである8-iso prostagrandin F2alpha (8-PGF2alpha)について、血清中および尿中量測定の予備実験を行った。
また、一部の対象者について、血中および尿中エクソソームを回収し、内包miRNAを抽出した。エクソソームの回収方法、miRNA抽出及び定量解析方法について検討した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

住民対象者において、非侵襲性動脈硬化指標は測定し終え、遺伝子型解析も終えている。
しかしながら、血清中および尿中における血管内皮機能関連マーカーの測定については、測定方法の予備実験を終えただけであり、さらに血中および尿中エクソソームの回収方法についても検討を終えた段階で、実際の対象者の検体についての測定を行えていないため、やや遅れていると考える。

Strategy for Future Research Activity

当該年度で確立した方法を用いて、全対象者について血管内皮機能障害指標を解析し、抽出した対象者について、miRNAの解析を進め、血管内皮機能関連遺伝子型との相互作用機序解明について研究を進める。
さらに、平成29年度では、ゲノム編集ツールであるCRISPR/Cas9システムを用い、ヒト正常組織由来細胞に一塩基置換を導入し、血管内皮機能関連遺伝子多型モデル細胞株シリーズの構築を目指す。

Causes of Carryover

本研究で使用する予定の試薬について、本研究助成決定前に購入していた試薬を用いて予備実験を行ったため、当該年度では試薬を購入しなかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

申請時の計画どおり、血管内皮機能障害指標、血中および尿中エクソソーム内包miRNA解析用試薬購入に充てる。
また、ゲノム編集ツールであるCRISPR/Cas9システム、細胞購入を予定通り行う。

  • Research Products

    (10 results)

All 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Association of serum uric acid with subsequent arterial stiffness and renal function in normotensive subjects.2017

    • Author(s)
      Nagano S, Takahashi M, Miyai N, Oka M, Utsumi M, Shiba M, Mure K, Takeshita T, Arita M
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1038/hr.2017.10.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationships between Lifestyle, Living Environments, and Incidence of Hypertension in Japan (in Men): Based on Participant's Data from the Nationwide Medical Check-Up.2016

    • Author(s)
      Oka M, Yamamoto M, Mure K, Takeshita T, Arita M
    • Journal Title

      PLos One

      Volume: 11 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0165313.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Age and gender differences in the influences of eNOS T-786C polymorphism on arteriosclerotic parameters in general population in Japan.2016

    • Author(s)
      Hashimoto M, Miyai N, Hattori S, Iwahara A, Utsumi M, Arita M, Takeshita T
    • Journal Title

      Envirionmental Health Preventive Medicine

      Volume: 21 Pages: 274-82

    • DOI

      10.1007/s12199-016-0527-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationships of alcohol dehydrogenase 1B (ADH1B) and aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) genotypes with alcohol sensitivity, drinking behavior and problem drinking in Japanese older men.2016

    • Author(s)
      Hashimoto M, Watanabe M, Uematsu Y, Hattori S, Miyai N, Utsumi M, Oka M, Hayashida M, Kinoshita K, Arita M, Takeshita T
    • Journal Title

      Environmental Health Preventive Medicine

      Volume: 21 Pages: 138-48

    • DOI

      10.1007/s12199-016-0507-5

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] PON1 Q192R多型が血圧・動脈硬化指標に与える影響2017

    • Author(s)
      島袋美絵、牟礼佳苗、竹下達也、服部園美、宮井信行、内海みよ子、上松右二、有田幹雄
    • Organizer
      第87回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      宮崎市
    • Year and Date
      2017-03-26 – 2017-03-28
  • [Presentation] 不飽和脂肪酸と動脈硬化指標との関連へのPON1 Q192R多型の影響(Nutrigenetics)研究2017

    • Author(s)
      牟礼佳苗、島袋美絵、竹下達也、岡檀、服部園美、宮井信行、内海みよ子、有田幹雄
    • Organizer
      第87回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      宮崎市
    • Year and Date
      2017-03-26 – 2017-03-28
  • [Presentation] OLR1遺伝子多型(rs1050286)が喫煙と動脈硬化指標との関連に与える影響2017

    • Author(s)
      牟礼佳苗、島袋美絵、竹下達也
    • Organizer
      第16回日本分子予防環境医学研究会
    • Place of Presentation
      熊本市
    • Year and Date
      2017-02-03 – 2017-02-04
  • [Presentation] OLr1遺伝子多型がPLA2G7遺伝子多型と動脈硬化指標との関連に与える影響2017

    • Author(s)
      島袋美絵、竹下達也、牟礼佳苗
    • Organizer
      第16回日本分子予防環境医学研究会
    • Place of Presentation
      熊本市
    • Year and Date
      2017-02-03 – 2017-02-04
  • [Presentation] Association of Lp-PLA2 (PLA2G7) V279F genotypes with atherosclerotic markers in the general Japanese population2016

    • Author(s)
      Mure K, Shimabukuro M, Takeshita T, Oka M, Miyai M, Arita M
    • Organizer
      The 26th Scientific Meeting of the International Society of Hypertention
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2016-09-24 – 2016-09-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lp-PLA2遺伝子V279F多型が血中脂質および動脈硬化指標に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      島袋美絵、牟礼佳苗、竹下達也、服部園美、宮井信行、内海みよ子、上松右二、有田幹雄
    • Organizer
      第86回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      旭川市
    • Year and Date
      2016-05-11 – 2016-05-13

URL: 

Published: 2018-01-16  

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