2017 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation for metabolic features in divergency of ageing
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16K15412
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
近藤 祥司 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80402890)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メタボライト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、高齢者(老化)の多様性を規定する因子として、代謝特性に注目している。その理由は、カロリー制限やミトコンドリア酸化ストレス軽減による寿命延長という基礎研究での知見に基ずく。ヒト血液メタボロームにおいて、我々は独自に赤血球メタボローム解析の手法を確立した。その手法を用いて、分裂酵母メタボライトと比較検討した結果、８０％以上が保存されており、進化上メタボライトも保存されていることが判明し、報告した(ロマス他MolBiosys2014)。さらにこの血液・赤血球メタボローム解析を用いて、30名の健常者の解析を行った。３０名のサンプルで、１２６個のメタボライトに関し、その個人差バラつきをＣＶ値で検定した。その結果、メタボライトには、個人差の少ないものと大きなものの２群に大きく分かれることが判明した。前者には生育に必須なメタボライトが数多く含まれていた。最後にヒト若年(15名、平均20歳代)・高齢群(15名、平均80歳代)の血液メタボローム比較し、14個の老化マーカーの同定に成功した。そのうち、3個は既報があり、残りの11個は、我々による新規報告であった。このような高齢者特有のメタボライトは、年齢以外に、食生活、生活様式、健康状態、環境要因などを反映すると推測される(ハレキツ他 PNAS 2016, 近藤,柳田PNAS 2016)。
さらにこの技術を用いて、寿命に関与する健康効果として、長時間飢餓実験を試みた。京大病院倫理員会の承認のもと、4名の若年者の58時間飢餓を行い、その経過中の採血を施行し、メタボライトの変化を観察した。126のメタボライトの網羅的解析を行い、44個のメタボライトの上昇を見出した。このうち32個が未発表であった。以上より、長期飢餓時には意外にも、より代謝活性化するメタボライトが存在することが判明した。
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