2017 Fiscal Year Annual Research Report
Role of Pin1 on the pathgenesis of inflammatory bowel diseases
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16K15431
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
浅野 知一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70242063)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中津 祐介 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (20452584)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Pin1 / プロリン異性化酵素 / 潰瘍性大腸炎 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プロリン異性化酵素には、シクロフィリン、FKBP、Pin1の3種類が存在するが、Pin1はpSer/Thr-Proを含むモチーフに結合する特徴を有する。我々は、腸管炎症と代謝の関連に関して研究を進める中で、驚くべきことに、DSSによる大腸炎ではPin1の発現量が40～50倍にも増加していることを見出した。そこで、我々は、Pin1発現増加が大腸炎の発症に関与している可能性を考慮し、Pin1 KOマウスにDSSを投与したところ、Pin1 KOマウスではDSS負荷による潰瘍性大腸炎の発症が顕著に抑制される結果を得た。次に、DSS投与の大腸炎モデルマウスの腸管において、Pin1の発現量が増加している細胞を免疫染色で検討したところ、腸上皮細胞と血球系の炎症細胞であることが判明した。そこで、上皮細胞に特異的なPin1欠損マウスを作成したが、このマウスは大腸炎を正常マウスと同様に発症した。一方、骨髄移植によって、血球系のPin1を欠損させたマウスでは、DSSのよる大腸炎が抑制できた。従って、Pin1を阻害することによる炎症性腸疾患の治療への可能性が示された。そこで、我々は、Pin1の低分子化合物をスクリーニングし、新規の化合物を複数、作成し、３件の物質特許を出願した。これらの中の化合物を経口投与でマウスに与えると、DSSによる大腸炎の発症が抑制できることが判明した。以上より、炎症性腸疾患の発症にPin1の発現量増加が関与していること、さらに、Pin1を阻害することによって炎症性腸疾患の新規治療への可能性が示された。
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[Journal Article] A highly sensitive FRET biosensor for AMPK exhibits 1 heterogeneous AMPK responses among cells and organs.2017
Author(s)
Konagaya, Y., Terai, K., Hirao, Y., Takakura, K., Imajo, M., Kamioka, Y., Sasaoka, N., Kakizuka, A., Sumiyama, K., Asano, T., and Matsuda, M.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 21
Pages: 2628-2638
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neuronal signals regulate obesity induced β-cell proliferation by FoxM1 dependent mechanism2017
Author(s)
Yamamoto, J., Imai, J., Izumi, T., Takahashi, T., Kawana, Y., Takahashi, K., Kodama, S., Kaneko, K., Gao, J., Uno, K., Sawada, S., Asano, T., Kalinichenko, VV., Susaki, EA., Kanzaki, M., Ueda, HR., Ishigaki, Y., Yamada, T. and Katagiri, H.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 8
Pages: 1930
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Trk-fused gene (TFG) regulates pancreatic beta cell mass and insulin secretory activity2017
Author(s)
Yamamotoya, T., Nakatsu, Y., Kushiyama, A., Matsunaga, Y., Ueda, K., Inoue, Y., Inoue, MK., Sakoda, H., Fujishiro, M., Ono, H., Kiyonari, H., Ishihara, H. and Asano, T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 15035
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The SGLT2 Inhibitor Luseogliflozin Rapidly Normalizes Aortic mRNA Levels of Inflammation-Related but Not Lipid-Metabolism-Related Genes and Suppresses Atherosclerosis in Diabetic ApoE KO Mice.2017
Author(s)
Nakatsu, Y., Kokubo, H., Bumdelger, B., Yoshizumi, M., Yamamotoya, T., Matsunaga, Y., Ueda, K., Inoue, Y., Inoue, MK., Fujishiro, M., Kushiyama, A., Ono, H., Sakoda, H. and Asano, T.
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Journal Title
Int. J. Mol. Sci.
Volume: 18
Pages: 1704
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The prolyl isomerase Pin1 increases β-cell proliferation and enhances insulin secretion.2017
Author(s)
Nakatsu, Y., Mori, K., Matsunaga, Y., Yamamotoya, T., Ueda, K., Inoue, Y., Mitsuzaki-Miyoshi, K., Sakoda, H., Fujishiro, M., Yamaguchi, S., Kushiyama, A., Ono, H., Ishihara, H., and Asano, T.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 292
Pages: 11886-11895
Peer Reviewed / Open Access
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