2017 Fiscal Year Annual Research Report
An attempt to regress cardiac hypertrophy by cardiomyocyte intracellular calmodulin control
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16K15443
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
矢野 雅文 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90294628)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 健 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50363122)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | EC coupling / 心肥大 / リアノジン受容体 / カルモジュリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
TACマウスのCaM, HDAC, 肥大遺伝子の解析:TAC手術後経時的に心筋細胞を単離培養しCaM, HDAC, GRK5が核、細胞質の分布の解析、リン酸化HDACの割合の解析、肥大遺伝子の発現の解析を行った。ACモデルでCaMの核へのtranslocationを認めた。
CaM HAマウスにおけるTAC後のCaM, HDAC, 肥大遺伝子の解析：我々はRyR2に対するCaMの結合を強める変異を見いだし、その変異RyR2を組み込んだノックイン(KI)マウス(CaM HAマウス)を作成した。CaM HAマウスでは、DPc10（CPVTにおけるRyR2内の変異部位：R2474Sを含んだペプチドで、native domainと分子間競合してドメインunzipを引き起こす）によりCaMが解離しない、すなわちドメイン連関障害→CaM解離が起きないことを確認している。このCaM HAマウスに対してTACを行い8週間後に心筋細胞を単離し、形態、予後、肥大遺伝子の発現を解析し、蛍光ラベルしたrecombinant CaM(F-CaM)を導入し、RyR2に対するCaMの親和性を計測する。これらの解析によりドメイン連関障害→CaM解離を抑制するという介入が心肥大を抑止することができるかを検討した。その結果CaMHAマウスにおいては、RyR2からのCaMの解離が抑制された結果、Ca leakが押さえられるばかりでなく、TAC後の心筋細胞の肥大が有意に抑制され、更に興味深いことに、心筋細胞の数も増えていることがわかった。
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Research Products
(14 results)
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[Presentation] Channel Pore Mutation of RyR2 Cause Calcium Leak Independent of FKBP12.6-RyR2 and Calmodulin-RyR2 Affinity in R4496C/+ Knock-in Mouse2017
Author(s)
Hitoshi Uchinoumi, Ivanita Stefanon, Yi Yang, Mena Said, Xiaoqiong Dong, Rogerio Faustino, Jose L Puglisi, Ye Chen-Izu, Razvan L Cornea, Xander H Wehrens, Wayne S Chen, Takeshi Yamamoto, Yano Masafumi and Donald M Bers
Organizer
90th Scientific Session of American Heart Association
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[Presentation] Effect of Site Dependent RyR Stabilizers; a Clue to Trace a Signal Transmission Pathway Inside the RyR Molecule2017
Author(s)
Go Fukui, Takeshi Yamamoto, Michiaki Kono, Yoshihide Nakamura, Takuma Nanno, Yoriomi Hamada, Yoko Sufu, Hironori Ishiguchi, Shigehiko Nishimura, Hitoshi Uchinoumi, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi and Masafumi Yano
Organizer
90th Scientific Session of American Heart Association
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[Presentation] Dantrolene Prevents Right Ventricular Hypertrophy Without Reducing Pulmonary Arterial Pressure In Monocrotaline-induced PAH In Mice2017
Author(s)
Yoshihide Nakamura, Takeshi Yamamoto, Michiaki kono, Yoriomi Hamada, Go Fukui, Yoko Sufu, Takuma Nanno, Hironori Ishiguchi, Shigehiko Nishimura, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi, Masafumi Yano
Organizer
90th Scientific Session of American Heart Association
