2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular basis of heart failure development from the point of view of epigenome regulation.
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16K15445
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
尾池 雄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90312321)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | non-coding RNA / 心不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請研究では、新規心筋特異的non-coding RNAであるCSLR-Xの心不全病態の発症・進展における分子機能解析を実施した。平成29年度の研究実績としては、(1) 心不全に病態形成におけるCSLR-X RNAの機能解析、(2)CSLR-X RNAと複合体を形成する因子の同定、(3)マウスCSLR-Xのヒトのホモログ探索を行った。（1）については心筋におけるCSLR-Xの作用機構を検討するため心筋特異的CSLR-X欠損マウス作製を行った。また、心筋特異的CSLR-X過剰発現トランスジェニックマウス(alpha MHC-CSLR-X Tg)を作製し、TAC モデルを作製し、経時的に心エコー及び組織解析、心不全関連遺伝子(ANP、BNP、Myh7、Serca2)の発現変化を解析し検討を行った。現時点ではTgマウス、その同腹子の野生型マウスについて心エコー、組織解析、心不全関連遺伝子の発現変化は認めていない。（2）についてはCSLR-Xと複合体を構成する構成因子探索のため、全身性強制発現CSLR-X トランスジェニックマウス、野生型、CSLR-X KOマウスの心臓組織を用いて、プロテオーム解析を行い、複数の候補タンパクを同定した。CSLR-X関連遺伝子改変マウスの心組織を用いてwestern blotによる確認を行い、プロテオーム解析と同様の発現変化の確認を行った。この遺伝子はタンパクのみ変化を認め、mRNAは変化を認めなかったことより、これらの遺伝子はCSLR-Xが直接もしくは間接的に作用すると考えられる。(3)についてはCSLR-Xのヒトホモログを引き続き探索、クローニング中である。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Age-dependent increase in angiopoietin-like protein 2 accelerates skeletal muscle loss in mice.2018
Author(s)
Zhao J, Tian Z, Kadomatsu T, Xie P, Miyata K, Sugizaki T, Endo M, Zhu S, Fan H, Horiguchi H, Morinaga J, Terada K, Yoshizawa T, Yamagata K & Oike Y.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 293
Pages: 1596, 1609
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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