2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of next-generation gene therapy and intracellular immunotherapy for Alzheimer's disease
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16K15483
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
松原 悦朗 大分大学, 医学部, 教授 (70219468)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Aβオリゴマー / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Aβオリゴマーはシナプス毒性を持ち、アルツハイマー型認知症（AD）における記憶障害発症の分子基盤となり、創薬の標的分子と考えられている。特に、神経細胞内に蓄積するAβオリゴマーはAD最初期病変と考えられるが、この分子を標的とした予防的創薬は依然未開発である。本研究では遺伝子治療による予防特化型細胞内抗体療法を開発することで、抗体医療自体のパラダイムシフトに挑戦する。ADにおける根本的な先制医療としての有用性を前臨床試験で実証し、抗体医療がpreclinical ADのさらにpre-stageに対応した予防的根本治療へと変貌しうるとの、新たな治療概念の提唱・確立を目指している。
昨年度に引き続き、血液中から脳内神経細胞へと選択的にデリバリーされた後、生理的な分子(Aβモノマー)を回避し、最初期病変である細胞内Aβオリゴマーのみを標的とする低分子化抗体を産生する改変型アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを構築に向け、低分子化抗体作製を行った。哺乳細胞からの作製したプラスミドベクターからの抗体発現を試みるも、十分な産生量が得られず、様々な原因究明にもかかわらず、その取得には至らなかった。今後引き続き低分子抗体の取得法確立での、新たな治療概念の提唱・確立が求められる。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] DIAN/DIAN-J/DIAN-TU2017
Author(s)
Shimada H, Shoji M, Ikeuchi T, Suzuki K, Senda M, Ishii K, Matsuda H, Iwata A, Ihara R, Iwatsubo T, Mutoh K, Nakazawa E, Sekijima Y, Mori E, Ikeda M, Ikeda M, Kawakatsu S, Nakanishi A, Hashimoto M, Nunomura A, Matsubara E, Fukui M, Shirato T, Hirai K, Sakamoto M, Fujii H, Mori H.
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Journal Title
Brain Nerve
Volume: 69
Pages: 701-709
DOI
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