2018 Fiscal Year Annual Research Report
To treat refractory epilepsy with transplantation of neuros derived from iPS cells.
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16K15532
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
廣瀬 伸一 福岡大学, 医学部, 教授 (60248515)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 小児神経 / てんかん / マウス / iPS細胞 / 実験動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
遺伝子変異を有する遺伝子改変動物にiPS細胞由来の神経細胞を移植し、難治性のてんかんの治療が可能か、検証するために、現在精神遅滞を伴う難治性てんかん（ドラベ症候群）のノックインマウスの二系統 (ナンセンス変異二種)をCRISPR/Cas9遺伝子編集法を使って作成した。ドラベ症候群は中枢神経電位依存性ナトリウムチャネルのα１サブユニットをコードする遺伝子SCN1Aの変異による、てんかん性脳症である。SCN1Aの変異は現在までに1200程度報告されており、60％がナンセンス変異を始めとするtruncating 変異と呼ばれ、α１サブユニットの分子途絶を引き起こす。その他の多くはミスセンス変異であり、アミノ酸置換を引き起こす。最近の我々の研究により、ナンセンス変異によるドラベ症候群はミスセンス変異によるものに比べ、精神遅滞が早期に重度に起こることが明らかにされた。このため、今回のドラベ症候群のモデルマウスの作出にナンセンス変異二種類を選んだ。我々がすでに作出した、SCN1Aを含む染色体微小欠失を持
つマウスでは、ヒトと同様のけいれんを来たし、早期突然死も観察されている。さらに、scn1a変異を数種持つマウスを作出した。
一方、アイソジェニックな人工“健常”iPS細胞および、人工“ドラベ症候群”細胞を作出することを見据え、ヒトドラベ症候群およびiPS細胞にTALEN遺伝子編
集法を使い、対照健常者由来のiPS細胞にSCN1Aの変異を導入、またドラベ症候群由来の患者iPS細胞のSCN1Aの変異の修復が終了し、論文として発表している。
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[Journal Article] Different types of suppression-burst patterns in patients with epilepsy of infancy with migrating focal seizures (EIMFS).2019
Author(s)
Yoshitomi S, Takahashi Y, Imai K, Koshimizu E, Miyatake S, Nakashima M, Saitsu H, Matsumoto N, Kato M, Fujita T, Ishii A, Hirose S, Inoue Y.
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Journal Title
Seizure.
Volume: 65
Pages: 118-23
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation of D1-1 TALEN isogenic control cell line from Dravet syndrome patient iPSCs using TALEN-mediated editing of the SCN1A gene.2018
Author(s)
Tanaka Y, Sone T, Higurashi N, Sakuma T, Suzuki S, Ishikawa M, Yamamoto T, Mitsui J, Tsuji H, Okano H, Hirose S.
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Journal Title
Stem Cell Res.
Volume: 28
Pages: 100-4
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A patient with a GNAO1 mutation with decreased spontaneous movements, hypotonia, and dystonic features.2018
Author(s)
Okumura A, Maruyama K, Shibata M, Kurahashi H, Ishii A, Numoto S, Hirose S, Kawai T, Iso M, Kataoka S, Okuno Y, Muramatsu H, Kojima S.
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Journal Title
Brain Dev.
Volume: 40(10)
Pages: 926-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Variant Intestinal-Cell Kinase in Juvenile Myoclonic Epilepsy.2018
Author(s)
Bailey JN, de Nijs L, Bai D, Suzuki T, Miyamoto H, Tanaka M, Patterson C, Lin YC, Medina MT, Alonso ME, Serratosa JM, Duron RM, Nguyen VH, Wight JE, Martinez-Juarez IE, Ochoa A, Jara-Prado A, Guilhoto L, Molina Y, Yacubian EM, Lopez-Ruiz M, Inoue Y, Kaneko S, Hirose S, et al.
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Journal Title
N Engl J Med.
Volume: 378(11)
Pages: 1018-28.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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