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2016 Fiscal Year Research-status Report

慢性肺疾患児の複数臓器障害に対する包括的細胞療法の開発

Research Project

Project/Area Number 16K15534
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

早川 昌弘  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 義朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
奥村 彰久  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords慢性肺疾患 / 幹細胞療法
Outline of Annual Research Achievements

平成28年度は新生児慢性肺疾患(CLD)モデル動物の確立を目的として研究を行った。CLDにおける肺障害の主な要因が酸素毒性であることから、新生仔ラットに生直後から高酸素負荷を行うことでモデルを作成することとした。死亡率、体重増加推移などを参考に投与酸素濃度や酸素投与期間を変更しモデル作成を行った。まず酸素濃度を95%、90%、80%、60%の4群に設定し2週間負荷を行ったところ、生存率はそれぞれ10%、20%、40%、90%であった。次に80%酸素濃度下で負荷期間を7日、14日、28日とし負荷を行ったところ、生存率はそれぞれ100%、60%、10%であった。以上の結果から、安定したモデル作成のための酸素負荷条件を酸素濃度80%、負荷期間14日とした。さらに細胞の投与方法として、静脈内投与と気管内投与の2つの方法を検討した。その結果、気管内投与では投与後の体重減少が著明で死亡率が高率となることから断念し、投与方法は右外頚静脈からの静脈内投与とすることとした。次に組織評価を行い、CLDモデルとしての有効性を確認した。評価として肺組織は肺組織体積密度の測定を、心臓は右室と心室中隔+左室の乾燥重量比(RV/LV+IVS)を測定した。その結果CLD群で肺組織体積密度の減少がみられ(CLD群24.1±1.48、正常群29.2±1.38)、肺組織の破壊効果が確認された。また心臓ではCLD群でRV/LV+IVSの上昇を認め(CLD群0.31±0.034、正常群0.13±0.006)、右室肥大の進行すなわち心臓の肺高血圧性変化を確認することができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

慢性肺疾患モデルの作成は概ね順調にすすんでいる。

Strategy for Future Research Activity

H29年度慢性肺疾患モデルに幹細胞を投与して、慢性肺疾患の組織学的変化を検討する予定である。

Causes of Carryover

動物モデルの作成が比較的順調にすすんだため、実験動物の購入費が予定額より少なくなったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

H29年度には、幹細胞の効果を検討するため、当初計画より多くの実験動物を購入して、詳細に検討する。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] he relationship between three signs of fetal magnetic resonance imaging and severity of congenital diaphragmatic hernia2017

    • Author(s)
      Hattori T, Hayakawa M, Ito M, Sato Y, Tamakoshi K, Kanamori Y, Okuyama H, Inamura N, Takahashi S, Fujino Y, Taguchi T, Usui N
    • Journal Title

      J Perinatol

      Volume: 37 Pages: 265-269

    • DOI

      10.1038/jp.2016.208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Echocardiographic predictors of poor prognosis in congenital diaphragmatic hernia2016

    • Author(s)
      Yamoto M, Inamura N, Terui K, Nagata K, Kanamori Y, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Takayasu H, Okuyama H, Fukumoto K, Urushihara N, Taguchi T, Usui N
    • Journal Title

      J Pediatr Surg

      Volume: 51 Pages: 1926-1930

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth Assessment and the Risk of Growth Retardation in Congenital Diaphragmatic Hernia: A Long-Term Follow-Up Study from the Japanese Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group2016

    • Author(s)
      Terui K, Nagata K, Hayakawa M, Okuyama H, Goishi K, Yokoi A, Tazuke Y, Takayasu H, Yoshida H, Usui N
    • Journal Title

      Eur J Pediatr Surg

      Volume: 26 Pages: 60-66

    • DOI

      10.1055/s-0035-1566094

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Musculoskeletal abnormalities in congenital diaphragmatic hernia survivors: Patterns and risk factors: Report of a Japanese multicenter follow-up survey2016

    • Author(s)
      Takayasu H, Masumoto K, Goishi K, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Terui K, Okuyama H, Usui N, Nagata K, Taguchi T
    • Journal Title

      Pediatr Int

      Volume: 58 Pages: 877-880

    • DOI

      10.1111/ped.12922

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk factors for surgical intestinal disorders in VLBW infants: Case-control study2016

    • Author(s)
      Okuyama H, Ohfuji S, Hayakawa M, Urushihara N, Yokoi A, Take H, Shiraishi J, Fujinaga H, Ohashi K, Minagawa K, Misaki M, Nose S, Taguchi T
    • Journal Title

      Pediatr Int

      Volume: 58 Pages: 34-39

    • DOI

      10.1111/ped.12815

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased fetal heart rate variability in periventricular leukomalacia2016

    • Author(s)
      Kurahashi H, Okumura A, Kubota T, Kidokoro H, Maruyama K, Hayakawa M, Itakura A, Matsuzawa K, Yamamoto H, Kato T, Hayakawa F, Watanabe K
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 38 Pages: 196-203

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2015.08.008

  • [Presentation] CCL2ドミナントネガティブ阻害剤導入幹細胞を用いた慢性肺疾患モデルに対する改善効果2016

    • Author(s)
      鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 上田 一仁, 片岡 英里奈, Mikrogeorgiou Alkisti, 北瀬 悠磨, 杉山 裕一朗, 立花 貴史, 見松 はるか, 松沢 要, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 中西 圭子, 早川 昌弘
    • Organizer
      第61回日本新生児成育医学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するstem cells from human exfoliated deciduous teethを用いた幹細胞療法2016

    • Author(s)
      北瀬 悠磨, 佐藤 義朗, 見松 はるか, 鈴木 俊彦, Mikrogeorgiou Alkisti, 杉山 裕一朗, 中西 圭子, 辻 雅弘, 早川 昌弘
    • Organizer
      第61回日本新生児成育医学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] Dedifferentiated fat cells as a candidate for the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy2016

    • Author(s)
      Mikrogeorgiou Alkist, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 辻 雅弘, 中西 圭子, 早川 昌弘
    • Organizer
      第61回日本新生児成育医学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するMultilineage-differentiating stress enduring cellsを用いた幹細胞療法2016

    • Author(s)
      鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, Mikrogeorgiou Alkisti, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 早川 昌弘
    • Organizer
      第52回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル富山(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-18
  • [Presentation] 新生児ラットモデルにおいて脱分化脂肪細胞は低酸素性虚血性脳損傷を軽減する2016

    • Author(s)
      Mikrogeorgiou Alkisti, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 辻 雅弘, 中西 圭子, 早川 昌弘
    • Organizer
      第52回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル富山(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-18
  • [Presentation] Administration of bone marrow mononuclear cells decreases hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats2016

    • Author(s)
      Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Alkisti Mikrogeorgiou, Yuichiro Sugiyama, Masahiro Tsuji, Keiko Nakanishi, Masahiro Hayakawa
    • Organizer
      10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
    • Place of Presentation
      Paris (France)
    • Year and Date
      2016-06-08 – 2016-06-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dedifferentiated fat cells as a treatment for perinatal hypoxic ischemic brain injury2016

    • Author(s)
      Alkisti Mikrogeorgiou, Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Taro Matsumoto, Koichiro Kano, Masahiro Hayakawa
    • Organizer
      10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
    • Place of Presentation
      Paris (France)
    • Year and Date
      2016-06-08 – 2016-06-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Therapeutic effect and safety of allogenic bone-marrow derived mesenchymal stem cells or adipose derived stromal cells in neonatal rat hypoxic-ischemic brain injury model2016

    • Author(s)
      Yuichiro Sugiyam, Yoshiaki Sato1, Yuma Kitase, Toshihiko Suzuki, Taiki Kondo, Tokunori Yamamoto, Masahiro Hayakawa
    • Organizer
      10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
    • Place of Presentation
      Paris (France)
    • Year and Date
      2016-06-08 – 2016-06-10
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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