2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of A Novel Therapy for Neonatal Intractable Disease Using Autologous Amniotic Fluid Stem Cell Sheets
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16K15536
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田中 守 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20207145)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
落合 大吾 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80348713)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 細胞シート / 羊水 / 幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでに、ヒト羊水幹細胞(human amniotic fluid stem cell: hAFS)が、瘢痕化の特徴であるI型コラーゲン主体の皮膚創傷治癒ではなく、胎児型コラーゲンであるIII型コラーゲン主体の皮膚創傷治癒を促すことを見出した。そして、本年度この研究成果を英文誌に報告した。
また、我々は本研究課題の中でhAFS細胞シート作成に成功し特許出願を行った。そして、マウス皮膚全層欠損モデルを用いて、hAFS細胞シートが皮膚創傷治癒を遅延させることなくIII型コラーゲン主体の瘢痕化の少ない創傷治癒を促すことを明らかにしてきた。本年度は、この研究成果に関しても英文論文を作成し、現在、英文誌に投稿中である。
一方、我々はこれまでに、ラット胎仔脊髄髄膜瘤モデルを用いて、hAFSが直接被覆とparacrine効果を介して脊髄髄膜瘤胎仔の脊髄神経損傷を軽減する胎児治療効果を見出してきた。このため、本年度の研究では、同じモデルを用いてhAFS細胞シートを胎仔病変部に貼付し治療効果の検討を試みた。しかし、ラット胎仔は極めて小さく細胞シート貼付時に破水しほとんどが流産に至った。このため、本動物モデルでのコンセプト検証は困難だった。このコンセプトの検証には、羊などの大動物を用いた脊髄髄膜瘤モデルを用いる必要があると考えられた。
hAFSは筋、皮膚、神経、肝など多数の細胞種に直接分化するとされ、我々の実験系でも心筋様細胞、神経様細胞、血管内皮様細胞への直接分化能を見出してきた。本年度は、hAFSをスフェロイド化することで、単層培養よりも未分化性が上昇し、これらの細胞への分化誘導効率が上昇するとの仮説を検証した。hAFSスフェロイドは単層培養のhAFSと比較し、未分化マーカー(Oct4、Nanog)mRNAの発現が上昇することを見出したが、現在のところ分化誘導効率上昇には至らず、改良が必要であると考えられた。
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[Journal Article] National survey of uterine rupture in Japan: Annual report of Perinatology Committee, Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 2018.2019
Author(s)
Makino S, Takeda S, Kondoh E, Kawai K, Takeda J, Matsubara S, Itakura A, Sago H, Tanigaki S, Tanaka M, Ikeda T, Kanayama N.
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Journal Title
J Obstet Gynaecol Res.
Volume: 45
Pages: 763-765
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The orientation of a decellularized uterine scaffold determines the tissue topology and architecture of the regenerated uterus in rats.2019
Author(s)
Miki F, Maruyama T, Miyazaki K, Takao T, Yoshimasa Y, Katakura S, Hihara H, Uchida S, Masuda H, Uchida H, Nagai T, Shibata S, Tanaka M.
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Journal Title
Biol Reprod.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Human amniotic fluid stem cells have a unique potential to accelerate cutaneous wound healing with reduced fibrotic scarring like a fetus.2019
Author(s)
Fukutake M, Ochiai D, Masuda H, Abe Y, Sato Y, Otani T, Sakai S, Aramaki-Hattori N, Shimoda M, Matsumoto T, Miyakoshi K, Kanai Y, Kishi K, Tanaka M.
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Journal Title
Hum Cell.
Volume: 32
Pages: 51-63
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Membrane protein CD9 is repositioned and released to enhance uterine function.2019
Author(s)
Iwai M, Hamatani T, Nakamura A, Kawano N, Kanai S, Kang W, Yoshii N, Odawara Y, Yamada M, Miyamoto Y, Saito T, Saito H, Miyado M, Umezawa A, Miyado K, Tanaka M.
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Journal Title
Lab Invest.
Volume: 99
Pages: 200-209
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Chemotactic behavior of egg mitochondria in response to sperm fusion in mice.2018
Author(s)
Iwai M, Harada Y, Miyabayashi R, Kang W, Nakamura A, Kawano N, Miyamoto Y, Yamada M, Hamatani T, Miyado M, Yoshida K, Saito H, Tanaka M, Umezawa A, Miyado K.
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Journal Title
Heliyon.
Volume: 16
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Degradation of phosphate polymer polyP enhances lactic fermentation in mice.2018
Author(s)
Nakamura A, Kawano N, Motomura K, Kuroda A, Sekiguchi K, Miyado M, Kang W, Miyamoto Y, Hanai M, Iwai M, Yamada M, Hamatani T, Saito T, Saito H, Tanaka M, Umezawa A, Miyado K.
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Journal Title
Genes Cells.
Volume: 23
Pages: 904-914
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of Maternal Factors with Perinatal Complications in Pregnancies Complicated with Diabetes: A Single-Center Retrospective Analysis.2018
Author(s)
Endo S, Saisho Y, Miyakoshi K, Ochiai D, Matsumoto T, Kawano Y, Mitsuishi M, Irie J, Tanaka M, Meguro S, Tanaka M, Itoh H.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 7
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ラット胎仔脊髄髄膜瘤モデルを使用したヒト羊水幹細胞の羊水腔内注入による胎児治療効果について2018
Author(s)
阿部雄志, 落合大吾, 大谷利光, 福武麻里絵, 佐藤 佑, 秋葉洋平, 松本 直, 升田博隆, 宮越 敬, 田中 守, 青木大輔
Organizer
第70回 日本産科婦人科学会
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[Presentation] 新生仔低酸素虚血性脳症モデルマウスに対するヒト羊水幹細胞鼻腔内投与の治療効果に関する検討2018
Author(s)
大谷利光, 落合大吾, 阿部雄志, 福武 麻里絵, 佐藤 佑, 秋葉洋平, 松本 直, 升田博隆, 宮越 敬, 田中 守, 青木大輔
Organizer
第70回 日本産科婦人科学会
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