2016 Fiscal Year Research-status Report
IL-36とToll様受容体4に着目した関節症性乾癬の病態解明と新規治療法の開発
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16K15546
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
杉浦 一充 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70335032)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | IL-36 / TLR4 / 関節症性乾癬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膿疱性乾癬(GPP)の患者はしばしば関節症性乾癬（PsA）を併発する。一方、関節リウマチ(RA)とPsAの関節液中にIL-36が高濃度に存在する。また、近年私たちはIL36RN変異(劣性)の成人GPP患者(IL-36受容体拮抗因子(IL-36RN)が機能しないため、IL-36-IL-36受容体を介する炎症を引き起こすシグナルが亢進しやすい)では半数以上がPsAを併発することを報告した。しかし、RAモデルの研究の集積により「IL-36は関節炎に関与していない」という考えが定説となっている。ところで、同一ケージで複数匹のマウス(雄)を飼育するとよくファイティングするが、私たちはIL36RN欠損マウス(雄)では、ファイティングによって関節の腫脹が生じるという驚くべき現象を観察した(野生型マウスではこの現象は生じない)。「IL-36は関節炎に関与していない」という上記定説に一見逆説的にも思われるこの現象について、外傷に伴う感染から自然免疫が賦活化し関節の腫脹が起こった可能性があると考察し研究を進めた。具体的には、Toll様受容体4(TLR4)に着目し、そのリガンドであるリポ多糖(LPS)をIL36RN欠損マウスの後足に皮下投与した。その結果、野生型に比べ、著明な腫脹・肥厚(付着部炎)を認めた。即ち、IL36RN欠損マウスの後足にTLR4リガンドを注入することによってPsAの病態を誘導することに成功した。つまり、肉眼的にはこのモデルではTLR4リガンド注入足では著明な関節の腫脹を来し、病理組織学的にはこのモデルでは野生型マウスでは同一条件のTLR4リガンドの注入で生じない、付着部炎を生じることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本学の動物実験施設の全面工事のため、マウスが長期間使用できない期間あったから。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はIL36RN欠損マウスの後足にTLR4リガンドを注入することによってPsAの病態を誘導するマウスを用いて関節症性乾癬の病態解明と新規治療法の開発を進めていく。
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| Causes of Carryover |
平成28年度末、研究を進めるにあたり、実験に使用するIL36RNノックアウトマウスを名古屋大学から本学に移動する手続きを進める際、想定外の工事により28年度12月より本学動物実験施設が全面工事により、研究遂行上必要なマウスの移動ができず、計画の変更が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年4月より本学動物実験施設が再開され、IL36RNノックアウトマウスを移動し、関節症性乾癬の病態解明と新規治療標的の研究を進めていく予定である。
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[Journal Article] Pityriasis rubra pilaris type V as an auto inflammatory disease by CARD14 mutations.2017
Author(s)
Takeichi T, Sugiura K, Nomura T, Sakamoto T, Ogawa Y, Oiso N, Futei Y, Fujisaki A, Koizumi A, Aoyama Y, Nakajima K, Hatano Y, Hayashi K, Akemi Ishida-Yamamoto A, Fujiwara S, Sano S, Iwatsuki K, Kawada A, Suga Y, Shimizu H, McGrath JA, Akiyama M.
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Journal Title
JAMA Dermatol
Volume: 153
Pages: 66-70.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Novel and recurrent ATP2A2 mutations in Japanese patients with Darier’s disease.2016
Author(s)
Noda K, Takeichi T, Okuno Y, Takama H, Miura S, Kagami S, Hino H, Nakamura Y, Fujio Y, Konohana I, Otani A, Mukai H, Sugiura K, Akiyama M.
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Journal Title
Nagoya J Med Sci
Volume: 78
Pages: 485-492.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dyschromatosis symmetrica hereditaria and Aicardi-Goutières syndrome 6 are phenotypic variants caused by ADAR1 mutations.2016
Author(s)
Kono M, Matsumoto F, Suzuki Y, Suganuma M, Saitsu H, Ito Y, Fujiwara S, Matsumoto K, Moriwaki S, Matsumoto N, Tomita Y, Sugiura K, Akiyama M.
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 136
Pages: 875-878.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] 稀でない遺伝性皮膚疾患2016
Author(s)
杉浦 一充
Organizer
第203回愛知県皮膚科医会例会
Place of Presentation
名古屋市(中日パレスクラウンホール)
Year and Date
2016-11-19 – 2016-11-19
Invited
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[Presentation] IL-36R阻害剤2016
Author(s)
杉浦 一充
Organizer
第31回日本乾癬学会学術大会
Place of Presentation
宇都宮市(ホテル東日本宇都宮)
Year and Date
2016-09-02 – 2016-09-02
Invited
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[Presentation] 意外な遺伝性皮膚疾患2016
Author(s)
杉浦 一充
Organizer
第276回日本皮膚科学会東海地方会
Place of Presentation
名古屋市(大正製薬(株)中日本支店)
Year and Date
2016-06-26 – 2016-06-26
Invited
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