2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the therapeutical strategy of inhibition of pancreatic fibrosis using Ptch1 peptide aiming improvement of immunotolerance in patients with pancreatic cancer
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16K15593
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 雅史 九州大学, 大学病院, 教授 (30372741)
中野 賢二 九州大学, 農学研究院, 特任教授 (00315061)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Ptch1ペプチド / Hedgehogシグナル / 膵癌 / 線維化 / 免疫監視構築 / リンパ球 / 抗腫瘍活性 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、（１）Ptch1結合ペプチドを用いた膵組織線維化抑制の検証、（２）膵組織線維化抑制に伴う免疫細胞浸潤の検証、（３）膵組織線維化抑制に伴う抗腫瘍効果増強の検証、（４）肝、肺、脾へのリンパ球浸潤、について免疫不全マウスを用いて研究を行った。以下、実験結果について記載する。（１）Ptch1結合ペプチド投与群で、コントロールペプチド投与群と比較し、形成された腫瘍の組織線維化が有意に抑制された（Masson Trichrom染色を行い、ソフトで数値化し解析した。）（２）リンパ球投与による治療実験では、Ptch1結合ペプチド投与群で、組織に浸潤するCD8陽性Tリンパ球数が有意に増加した。CD4陽性Tリンパ球、単球の浸潤には差は認められなかった。また、Ptch1ペプチド投与群で、腫瘍にPD-L1発現が高く認められた。経時的な腫瘍径計測では、（３）Ptch1結合ペプチド投与群で、有意に腫瘍径抑制効果が認められた。以上より、膵癌に対するPtch1ペプチド投与は、膵組織線維化を抑制し、浸潤リンパ球数を増加させ、抗腫瘍効果を増強することが分かった。（４）肝、肺、脾へのリンパ球浸潤は、殆ど認められず、自己免疫疾患は惹起されていないことが確認できた。今後、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA4抗体などとの併用実験を行い、膵癌の免疫治療の奏効率が向上するか、検証していきたい。これら結果を現在、論文に作成中である。
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Research Products
(11 results)
