2016 Fiscal Year Research-status Report
ヒトiPS細胞由来肝臓原基移植による新しい肝硬変治療法の開発
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16K15596
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
村田 聡一郎 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40436275)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / 再生医学 / 細胞・組織 / 発生・分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝硬変に対する肝移植に代わる治療法の開発が求められている。当研究室ではこれまでヒトiPS細胞から分化した内胚葉細胞、間葉系細胞、血管内皮細胞の3種類を混合して3次元培養を行うことにより、iPS細胞由来肝臓原基（肝芽）の開発を行っている。本研究では、ヒトiPS細胞由来肝芽を用いた肝線維化モデル動物の治療効果を検討し、iPS細胞を用いた画期的な肝硬変治療を開発することを目的とする。
本年度は①肝線維化モデル動物の作製、②胎仔由来肝組織を用いた肝線維化モデル動物の治療法の検討、③ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化治療効果の予備検討を行った。
①肝線維化モデル動物の作製：ラットにジメチルニトロサミンを反復投与し、肝線維化モデルを作製した。肝線維化は野生型と免疫不全動物でほぼ同程度に認められた。
②胎仔由来肝組織を用いた肝線維化モデル動物の治療法の検討：肝線維化ラットの肝臓表面にラット胎児肝組織を移植して生着させる移植法を確立した。ED14.5の胎仔肝組織の移植により肝線維化ラットの生存率が改善した。また、移植した胎児肝臓はレシピエントの肝臓内で数十倍に増大し、胆管や血管系も形成されており、ほぼ成体の肝組織に類似した形態を取ることを確認した。
③ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化治療効果の予備検討：免疫不全肝線維化モデルに対してヒトiPS細胞由来肝芽を移植したところ、線維化肝臓の一部にヒトiPS細胞由来肝芽組織の生着とラット血清中のヒトアルブミンを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成28年度の研究実施計画である①肝線維化モデル動物の作製、②胎仔由来肝組織を用いた肝線維化モデル動物の治療法の検討、③ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化治療効果の検討に関して、当初の予定通りの研究成果を達成したため、おおむね順調に進展していると考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒトiPS細胞由来肝芽による肝線維化抑制効果、肝組織再構築能を更に改良し、ヒトiPS細胞を用いた免疫不全肝線維化モデル動物の治療効果を検討する。
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