2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel screening method using exosomal miRNAs in CRC.
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16K15612
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
問山 裕二 三重大学, 医学部付属病院, 講師 (00422824)
田中 光司 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (10345986)
井上 靖浩 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (20324535)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / エキソソーム / 包埋遺伝子情報 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、癌特異的に分泌されるGlypican-1陽性エクソソームに包埋された遺伝子情報を解析することで、非侵襲的なLiquid biopsyによる大腸癌患者の診断から治療にわたる戦略が構築可能か検証することである。体細胞のすべてがエクソソームを放出するために、癌細胞由来のエクソソームを区別することは困難である。そこでまず血清およびエクソソームmiRNAの早期診断マーカーとしての意義を比較検討した。正常大腸粘膜、大腸腺腫、大腸癌組織においてmiRNAs発現をqPCRで測定し、健常者・大腸腺腫患者の血清およびエクソソームmiRNAs発現の診断能を比較検討した。その結果大腸腺腫患者で血清 miR-21,29a,92a、エクソソームmiR-21,29aが有意な発現上昇を認めた。またエキソソームmiRNAと比較し、血清miR-21,29a,92aは腺腫径10mm以上の進行腺腫患者検出に有用だった。つまり血清miR-21,29a,92aは大腸腺腫の有用な診断マーカーとなり得る可能性が示唆された。
この結果より、診断の為のLiquid biopsyを臨床応用するには大腸癌特異的エクソソームを分離することが重要であることを報告した。本年度は、消化器癌腫特異的エクソソームマーカー（食道癌、胃癌、大腸癌）を同定するために、各癌腫細胞株5種類ずつとそれぞれの臓器由来の正常粘膜細胞株の培養上清からエキソソームの抽出をおこない、これを網羅的蛋白解析を施行した。その結果、同定された蛋白群のなかから公共データベースを用いて解析を行うと、ROC解析でAUC0.9以上で癌組織特異的に発現増加を示す蛋白群6つの同定に成功した。現在、それらを用いて、非侵襲的診断マーカーとしての有用性の確認作業をおこなっている。
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[Journal Article] CCAT1 and CCAT2 long noncoding RNAs, located within the 8q.24.21 'gene desert', serve as important prognostic biomarkers in colorectal cancer.2017
Author(s)
Ozawa T, Matsuyama T, Toiyama Y, Takahashi N, Ishikawa T, Uetake H, Yamada Y, Kusunoki M, Calin G, Goel A.
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Journal Title
Ann Oncol.
Volume: 28
Pages: 1882-1888
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Panel of Methylated MicroRNA Biomarkers for Identifying High-Risk Patients With Ulcerative Colitis-Associated Colorectal Cancer.2017
Author(s)
Toiyama Y, Okugawa Y, Tanaka K, Araki T, Uchida K, Hishida A, Uchino M, Ikeuchi H, Hirota S, Kusunoki M, Boland CR, Goel A.
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Journal Title
Gastroenterology.
Volume: 153
Pages: :1634-1646.e8.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] FOXD3 Regulates CSC Marker, DCLK1-S, and Invasive Potential: Prognostic Implications in Colon Cancer.2017
Author(s)
Sarkar S, O'Connell MR, Okugawa Y, Lee BS, Toiyama Y, Kusunoki M, Daboval RD, Goel A, Singh P.
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Journal Title
Mol Cancer Res.
Volume: 15
Pages: 1678-1691
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The clinical significance of epigenetic microRNA-137 silencing in patients with ulcerative colitis.2017
Author(s)
Toiyama Y, Okugawa Y , Hur K ,Tanaka K, Araki T, Uchida K , Uchino M , Ikeuchi H , Hirota S , Kusunoki M ,Boland CR, Goel A
Organizer
AACR Annual Meeting , Washington,D.C., USA, April 4,2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] Preoperative evaluation of heat shock protein 47 expression to identify patients with colorectal cancer with lymph node metastasis and poor prognosis.2017
Author(s)
Mori K, Toiyama Y, Okugawa Y, Ichikawa T, Nagano Y, Oki S, Imaoka H, Okigami M, Fujikawa H, Hiro J, Saigusa S, Kobayashi M, Inoue Y, Mohri Y, Kusunoki M
Organizer
2017 Gastrointestinal Cancers Symposium San Francisco, California, USA, Jan 21, 2017
Int'l Joint Research
