2018 Fiscal Year Annual Research Report
Dissection of molecular mechanisms of the metastatic niche dormancy and application to the ant-metastatic therapy
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16K15625
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
小島 豊 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00327800)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982)
折茂 彰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70275866)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | CAFｓ / 大腸癌 / metastatic dormancy / niche |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者の先行研究よりCAFsが癌細胞のmetastatic dormancy 活性化のnicheとして作用することが予期されている。CAFsは癌細胞に作用し接着・凝集能を亢進しクラスターを形成することにより細胞間で増殖シグナルを亢進する。この細胞間増殖シグナル亢進により、metastatic dormancy活性化能がリプログラムされ、癌細胞が遠隔臓器で転移コロニー増殖を亢進することが予測される。
本研究では、患者大腸癌より複数のPDXモデルを樹立した。大腸癌PDXをcollagenaseでdissocaiteしたcell suspension とCAFsあるいは対照の正常線維芽細胞を高度免疫不全NOGマウスに皮下移植後、肝臓および肺に転移を調査した。結果として、CAFsと移植した群において、PDXs由来癌細胞は優位に肝臓および肺に転移をすることがわかった。
この結果は、CAFsが近傍の癌細胞に作用し、浸潤を促進するのみならず、遠隔臓器に播種した後もdormancyになることなしに、増殖して転移コロニー形成を促進することが示唆された。この転移コロニー形成能は、遠隔臓器におけるnicheの形成能の反映している可能性も示唆された。
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[Journal Article] Endoscopic Submucosal Dissection Decreases Additional Colorectal Resection for T1 Colorectal Cancer.2018
Author(s)
Tomiki Y, Kawai M, Kawano S, Ishiyama S, Sugimoto K, Takahashi M, Kojima Y, Murakami T, Ritsuno H, Shibuya T, Sakamoto N, Sakamoto K
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Journal Title
Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
Volume: 24
Pages: 6910-6917
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High-sensitivity Detection of Micrometastases Generated by GFP Lentivirus-transduced Organoids Cultured from a Patient-derived Colon Tumor.2018
Author(s)
Okazawa Y, Mizukoshi K, Koyama Y, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A
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Journal Title
Journal of visualized experiments : JoVE
Volume: 14
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Case report of perineal hernia after laparoscopic abdominoperineal resection.2018
Author(s)
Honjo K, Sakamoto K, Motegi S, Tsukamoto R, Munakata S, Sugimoto K, Kamiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Fukunaga T, Kajiyama Y, Kawasaki S
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Journal Title
Asian journal of endoscopic surgery
Volume: 11
Pages: 173-176
DOI
Peer Reviewed
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