2017 Fiscal Year Annual Research Report
Early diagnosis of colon cancer metastasis by multifaceted proteome analysis of metastatic lesion tissue and exosome
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16K15626
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
朝長 毅 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, プロジェクトリーダー (80227644)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 大腸がん / 転移早期診断 / エクソソーム / プロテオミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、大腸がん転移症例の原発巣と転移巣組織のプロテオーム解析から新しい転移再発マーカー候補を同定し、血中エクソソームを用いた転移再発早期診断法を開発することを目的とした。
平成28年度は、大腸がん組織の原発巣および転移巣の膜画分での定量プロテオーム解析を行い、転移再発マーカーの探索を行った。同一患者の原発巣/転移巣12組24検体の膜画分を調製し、TMT10plexによる定量プロテオーム解析により4967タンパク質と、原発／転移間で発現量に差のある182種類の膜タンパク質を同定した。
平成29年度は、それらのタンパク質が血中のエクソソームで検出・定量可能かどうか、高感度定量用質量分析計を用いたSRM/MRM法を用いて検討した。過去に大腸がんのバイオマーカーとして報告されている723種類のタンパク質についても、合わせて血中のエクソソームで検出・定量可能かどうか検討した。計約160症例の血清（健常人約50例、早期大腸がん患者約80例、進行大腸がん患者約30例）を用いて解析した結果、最終的に34ペプチド（22タンパク質）が健常人に比べ、大腸がん患者で有意に増加していた。ROC解析を行ったところ、13ペプチド（9タンパク質）が健常人に比し早期大腸がんで、2ペプチド（2タンパク質）が早期大腸がんに比し進行大腸がんでAUC＞0.8であった。これらのペプチドは、大腸がんの早期診断マーカーおよび転移再発マーカーとして有望であると考えられた（Shiromizu et al, Sci Rep 7, 12782, 2017）。
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