2016 Fiscal Year Research-status Report
2型糖尿病治療薬メトホルミンと抗PD-1抗体を併用した新しい肺癌免疫療法の開発
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16K15637
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
三好 新一郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00190827)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
宗 淳一 岡山大学, 大学病院, 講師 (90559890)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肺癌 / メトホルミン / 抗PD-1抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、免疫チェックポイント分子に対する抑制抗体と2 型糖尿病治療薬であるメトホルミンの併用による新しい肺癌治療の開発を目的とする。抗PD-1 抗体は癌細胞の免疫逃避機構である免疫寛容状態を解除し肺癌を含めた悪性腫瘍に対して抗腫瘍効果を示すことが報告されている。また、申請者らは、これまでの検討でメトホルミンには抗腫瘍免疫を担当するCD8+リンパ球の癌細胞に対する殺傷能力を向上させる作用があることを掴んでいる。本研究では、肺癌において、抗PD-1 抗体による免疫寛容状態の解除作用とメトホルミンによる腫瘍免疫担当細胞の機能増強作用に着目し、ヒト肺癌における両者の併用治療の確立を目指す。
平成28年度は、癌患者における末梢血ならびに腫瘍組織中のリンパ球の機能評価を行った。術前の肺癌患者から末梢血を採取し、末梢血単核球を分離した。腫瘍組織においては機械的に組織を均質化した後腫瘍浸潤性T 細胞を回収した。末梢血単核球および腫瘍浸潤性T 細胞を、10μM のメトホルミン存在、非存在下で1 時間培養し、T 細胞をpotent nanomolar activator of protein kinase C (50ng/ml)、ionomycin (1μM)の存在下で6 時間培養しT 細胞に非特異的な刺激を与え、T 細胞表面に発現する分子であるCD8、PD-1、Tim-3、サイトカインであるIL-2、TNFα、IFNγ を蛍光標識した抗体で染色し、fluorescence activated cell sorting (FACS)による分類を行った。メトホルミン存在下ではサイトカイン産生能が増加した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
癌患者における末梢血ならびに腫瘍組織中のリンパ球の機能評価は、症例集積が進んでおり、解析結果も得られていることから、研究は概ね順調に進んでいると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は初代培養肺癌細胞に対する抗PD-1 抗体＋メトホルミン処理T 細胞の抗腫瘍効果を検討する予定である。１）抗PD-1 抗体単独、２）メトホルミン未処理末梢血CD8+T 細胞単独、３）メトホルミン処理後末梢血CD8+T 細胞単独、４）抗PD-1 抗体+メトホルミン未処理末梢血CD8+T 細胞、５）抗PD-1 抗体+ メトホルミン処理後末梢血CD8+T 細胞、の治療群において、癌細胞の増殖抑制を検討する。
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| Causes of Carryover |
物品購入において一部当初の見込みよりも少額で購入できたものがあったために余剰が生じたが、直ちに物品を購入する予定が無かったので年度内の使用は不可能であった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に繰り越して物品購入に充当する。
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