2017 Fiscal Year Annual Research Report
Calcium homeostasis regulation by intestinal mechano-stress sensor
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16K15665
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
丸山 健太 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (60724119)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メカノストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、近年発見されたメカノストレスセンサーX(未公開)が腸管に発現していることを見出した。当該センサーはカルシウムチャネルであるため、カルシウムの腸管からのとりこみ口として機能しているとする作業仮設をたてた。Villin Cre マウスとメカのストレスセンサーXのfloxマウスを掛け合わせることにより、腸管特異的にメカノストレスセンサーXを欠損させたマウスを作出したところ、予想に反して血中のカルシウム濃度は正常である一方で、骨量が野生型コントロールマウスと比べて顕著に増加していた。このことは、腸管におけるメカノストレスセンサーXが骨量を減少させる方向に作用していることを示唆する。また、腸内環境の無菌化は骨量を増大させることが知られているが、腸管特異的メカノストレスセンサーX欠損マウスは抗生剤による腸内環境の無菌化に伴う骨量増加を呈さない。現時点でメカノストレスセンサーXの天然リガンドは知られておらず、これらの予備的知見は腸内細菌の何らかの成分が腸管上皮に発現するメカノストレスセンサーXのリガンドとなってこれを活性化することで骨代謝を制御している可能性を示唆する。現在、これらの知見をまとめている最中であり、近々に論文を投稿予定である。今後の展開としては、腸内細菌由来成分を用いたメカノストレスセンサーXのリガンド探索ならびにその下流で活性化される遺伝子群の網羅的把握を通じた腸-骨連関を担う分子実体の同定を目指してゆく。
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[Journal Article] Antitumor effect of Batf2 through IL-12 p40 up-regulation in tumor-associated macrophages2017
Author(s)
Hisashi Kanemaru, Fumihiro Yamane, Kiyoharu Fukushima, Takanori Matsuki, Takahiro Kawasaki, Isao Ebina, Kanako Kuniyoshi, Hiroki Tanaka, Kenta Maruyama, Kazuhiko Maeda, Takashi Satoh, and *Shizuo Akira.
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Volume: 114
Pages: E7331-E7340
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nociceptors Boost the Resolution of Fungal Osteo-inflammation via the TRP channel-CGRP-Jdp2 axis2017
Author(s)
*Kenta Maruyama, Yasunori Takayama, Takeshi Kondo, Ken-ichi Ishibashi, Bikash Ranjan Sahoo, Hisashi Kanemaru, Yutaro Kumagai, Mikael M. Martino, Hiroki Tanaka, Naohito Ohno, Yoichiro Iwakura, Naoki Takemura, Makoto Tominaga, and Shizuo Akira.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 19
Pages: pp2730-2742
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Plasmodium products persist in the bone marrow and promote chronic bone loss2017
Author(s)
Michelle Sue Jann Lee, Kenta Maruyama, Yukiko Fujita, Aki Konishi, Patrick M. Lelliott, Sawako Itagaki, Toshihiro Horii, Jing-wen Lin, Shahid Kahn, Etsushi Kuroda, Shizuo Akira, Ken J Ishii, and *Cevayir Coban.
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Journal Title
Science Immunology
Volume: 2
Pages: eaam8093
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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