2016 Fiscal Year Research-status Report
connexin43を分子標的とした関節リウマチに対する創薬基盤の構築
| Project/Area Number |
16K15669
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
土田 真嗣 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10719834)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | connexin43 / 滑膜炎 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ（rheumatoid arthritis; RA）は，免疫異常により細胞間コミュニケーションが活性化されることで炎症性サイトカインを過剰に産生し，関節破壊を生じる．これらの発現を阻害する生物学的製剤が臨床応用され，一定の寛解率を得た．しかし，重篤な感染症，心不全などの副作用のために治療の中断を余儀なくされる例や，中和抗体の出現により効果が減弱する例もある．既存のRA治療薬が使用困難なRA患者には，従来の治療法とは異なるアプローチで治療する必要がある．RA病態では，炎症性サイトカインの過剰産生，細胞と細胞外マトリックスを接着するインテグリンの機能異常などにより，細胞同士のコミュニケーションが破綻した結果，炎症性の滑膜細胞が増殖して，破骨細胞が誘導される．
代表者は，この点に着目し、細胞間コミュニケーションを行っている細胞間結合装置であるギャップ結合について解析した．細胞間の情報伝達に重要なギャップ結合タンパクの1つであるconnexin 43は，ヒトRA滑膜においてその他のconnexinと比較して有意に発現が高かった．またconnexin 43は，ヒト変形性関節症の滑膜と比較し，ヒトRA滑膜の表層部で有意に高発現していることを確認した．免疫組織学的には，滑膜組織における炎症性細胞が浸潤している部位にconnexin 43が高発現していた．
以上からヒトRA滑膜におけるconnexin 43の発現が関節内における滑膜炎の病態に関与している可能性を示した．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画書に記載どおり，ヒトの滑膜炎の生じている組織にconnexin43が高発現しており，新規治療ターゲットとしての可能性を推進した．
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度も平成28年度と同様に研究計画書にそって研究を推進させる．ヒトRAの滑膜において炎症性サイトカインの発現とCx43の発現比較を行うとともに，投薬歴など既存の薬剤におけるCx43の影響においても解析する．ヒトの関節組織をサンプリングするため，平成29年５月30日以降に実施される新医学系指針の規定に添うように倫理面にも配慮する．
|
| Causes of Carryover |
当該年度で施行予定であった解析するために適切な関節リウマチ症例が予定より少なかった．そのため，計上した解析費用を次年度に使用することとした．
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度使用額は，当該年度に集積されなかった関節リウマチ症例の関節内滑膜も含めて解析を継続する．
|
