2017 Fiscal Year Research-status Report
高分子ナノミセルに搭載した転移抑制マイクロRNAを用いた核酸医薬への挑戦
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16K15691
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
鑪野 秀一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30624655)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
榎田 英樹 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80347103)
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 腎癌 / 膀胱癌 / ナノミセル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、「治療抵抗性腎癌マイクロRNA発現プロファイル」に基づき、腎癌組織で発現が抑制されているマイクロRNAについて機能解析を施行した。今回、腎癌で発現が亢進していたmiR-1274aに着目し、anti-miRを用いた発現抑制による機能解析を行った。その結果、anti-miR投与群で細胞増殖・浸潤・遊走能が著明に抑制された。miR-1274aは腎癌臨床検体においては正常腎組織と比べて、その発現が上昇していた。その標的電子の一つとして癌遺伝子的作用を有するbone morphogenetic protein receptor type 1B (BMPR1B)がピックアップされた。癌抑制的作用を有するBMPR1Bは癌遺伝子的miR-1274aにより直接制御されることがルシフェラーゼアッセイで明らかになった。TCGAのデータベース解析により、BMPR1B低発現は生命予後不良因子であることが確認された。膀胱癌でも次世代シークエンサーによるmiRNA発現解析を行い、933個の既知miRNAと17個の新規miRNAの発現を解析し得た。933個の既知miRNAのうち、膀胱癌で有意に発現が低下していた60個のmiRNAの中でリストの上位のものから解析を行っている。このようにマイクロRNAを基点とした膀胱癌の新しい癌シグナル経路が明らかになりつつある。現在、in-vivoにおいてナノミセルを用いた癌抑制マイクロRNAのマウス尾静脈投与実験が進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マイクロRNA発現プロファイルに基づいて実験が進行中であり、結果を論文化できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、さらに解析のスピードを速める。腎癌における分子標的薬の著効例や、膀胱癌におけるPD1抗体治療の著効例に対する次世代シ ーケンサーによる遺伝子・マイクロRNA発現解析も検討している。
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| Causes of Carryover |
マイクロRNA発現プロファイルに基づいて実験は順調に進んでいるが、購入予定の実験試薬が、年度内の納品に間に合わないことが分かったため繰越金が生じた。この繰越金はそのまま試薬の購入にあてられる。
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