2016 Fiscal Year Research-status Report
尿路結石の形成・消失に関わる因子の同定と、新規リスク診断・予防法の開発
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16K15692
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
岡田 淳志 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 和己 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00595184)
郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (30381867)
藤井 泰普 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30566229)
安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
海野 怜 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (40755683)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / マクロファージ / オステオポンチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちは、尿路結石形成がオステオポンチン(OPN)によって促進し、抗炎症型マクロファージ(M2)の結晶貪食によって抑制されることを初めて証明した。本助成をうけ、これら新たな促進・抑制機序に基づいた新規リスク診断・治療薬を開発するため、以下の３つの研究を行っている。
Ⅰ. OPN 欠損マウスにおけるマクロファージ(Mφ)分布と結晶貪食能の解析：まずは貪食能を評価するための培養Mφ(J774.1, RAW264.7)を用いたシュウ酸カルシウム1水和物(COM)結晶モデル作成を行った。これにはMφの核をDAPI(青), 細胞質をPhalloidin-iFluor 555(赤)で、COM結晶をAlexa-Fluor 488(緑)で染色し、Incell Analyzerを用いたイメージングサイトメトリーを行った結果、結晶濃度・暴露時間依存性に貪食能が亢進した。
Ⅱ. ヒト血中・尿中OPN ならびにMφ 関連因子を用いた結石リスク診断法の開発：第1段階としてヒトの一時尿を採取し、尿中Mφの関連因子測定が終了した。多変量解析ならびに多項ロジットモデル解析にて①健常者 vs. 初発患者、②健常者 vs. 結石患者、③健常者 vs. 初発患者 vs. 再発患者について判別能の高い因子の検索を行った結果、①でIL-4とIL1aが高いAUC値を有すること、および③ではIL4, IL10, IL1b, GM-CSFならびに尿中Mgを組み合わせることによって、87%以上の判別能を有することがわかった。
Ⅲ. ヒト血液・尿分離Mφ を用いたクラスタリング解析と結晶貪食制御因子の同定：倫理委員会の申請段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究の基礎モデルの確立をイメージングサイトメトリーを導入することで円滑に行えた。
その反面、ヒト検体採取に関わる倫理申請に時間がかかり、尿の解析に留まったが、統計学的解析によって、健常者と結石患者を判別するマーカーの同定に至った。
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| Strategy for Future Research Activity |
Ⅰ. OPN 欠損マウスにおけるマクロファージ(Mφ)分布と結晶貪食能の解析：OPNノックアウトマウスの骨髄から採取したMφによる貪食研究へすすめる。
Ⅱ. ヒト血中・尿中OPN ならびにMφ 関連因子を用いた結石リスク診断法の開発：新規検体を用いた前向き解析のため、尿を中心としたサンプリングを行う。
Ⅲ. ヒト血液・尿分離Mφ を用いたクラスタリング解析と結晶貪食制御因子の同定：倫理委員会の申請許可後、血中・尿中Mφの分離・解析をすすめる。
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[Journal Article] Do teas rich in antioxidants reduce the physicochemical and peroxidative risk factors for calcium oxalate nephrolithiasis in humans? Pilot studies with Rooibos herbal tea and Japanese green tea.2016
Author(s)
Allen Rodgers, M. Mokoena, I. Durbach, J. Lazarus, S. deJager, H. Ackermann, I. Breytenbach, Okada Atsushi, Usami Masayuki, Hirose Yasuhiko, Ando Ryosuke, Yasui Takahiro, Kohri Kenjiro
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Journal Title
Urolothiasis
Volume: 44
Pages: 299-310
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Identification of urinary macrophage-related factors specific to patients with calcium oxalate stones using multiplex analysis.2016
Author(s)
Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2016
Place of Presentation
San Diego(USA)
Year and Date
2016-05-06 – 2016-05-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] Printed three-dimensional elastic organ model to increase robot-assisted laparoscopic partial nephrectomy performance.2016
Author(s)
Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Kobayashi Daichi, Mizuno Kentaro, Umemoto Yukihiro, Kawai Noriyasu, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kunimoto Katsushi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2016
Place of Presentation
San Diego(USA)
Year and Date
2016-05-06 – 2016-05-10
Int'l Joint Research
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