2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of peritoneal dissemination mechanism by exosome from ovarian cancer and development of new treatment
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16K15704
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
吉川 史隆 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40224985)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00345886)
横井 暁 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30737135)
柴田 清住 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90335026) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | エクソソーム / 卵巣癌 / 腹膜播種 / MMP-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、卵巣がんが分泌するエクソソームが、腹膜播種を促進することを発見した。卵巣がん細胞同所移植マウスモデルにおいて、高転移能を有する卵巣がん細胞由来のエクソソームが、腹膜転移を促進させることがわかった。受け手と考えられる腹膜中皮細胞の形態変化を起こすことを認めた。中皮細胞の形態変化はアポトーシス誘導によるものとカスパーゼ活性試験や他の事象より判明した。同様の現象がマウスの腹膜でも起こることも証明した。原因遺伝子を特定すべく、種々のエクソソームを投与した中皮細胞のマイクロアレイ解析を行った。その結果、高転移能を有するES-2細胞から抽出したエクソソーム（ES-2exo）を投与した中皮細胞で有意にMMP1遺伝子が上昇していた。ES-2exoにはintactなMMP1遺伝子が内包されていることを発見した。MMP1が中皮細胞内でタンパク質へ翻訳されることや、MMP1の発現抑制実験、強制発現実験から中皮細胞のアポトーシスに必要な遺伝子であることを示した。
癌のヒト組織のデータベースを利用して解析した結果、MMP1が卵巣がんの重要な予後規定因子であることが分かった。腹水サンプルを用いて検討した結果、MMP1遺伝子を多く含むがん患者群が存在することが分かった。そのMMP1遺伝子量は腹水採取前に化学療法を受けると低下する傾向にあった。以上から、MMP1遺伝子を含有したエクソソームは患者予後を予測するバイオマーカーとして、また将来的な腹膜転移を抑制するような治療標的として、多くの可能性を有していると期待できると考える。
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[Journal Article] A combination of circulating miRNAs for the early detection of ovarian cancer.2017
Author(s)
Yokoi A, Yoshioka Y, Hirakawa A, Yamamoto Y, Ishikawa M, Ikeda SI, Kato T, Niimi K, Kajiyama H, Kikkawa F, Ochiya T
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 8
Pages: 89811-89823
DOI
Peer Reviewed
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