2017 Fiscal Year Research-status Report
卵巣がんにおける免疫逃避機構改善を目指した新規ウイルス療法の開発
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16K15711
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
利部 正裕 岩手医科大学, 医学部, 講師 (30382609)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉野 直人 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (20372881)
杉山 徹 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40162903) [Withdrawn]
阿保 亜紀子 (八嶋亜紀子) 岩手医科大学, 医学部, 講師 (80326686)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腫瘍溶解性ヘルペスウイルス / 腫瘍免疫 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 卵巣がん / 子宮頸がん / T細胞共刺激分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、卵巣がんにおけるMHC class I発現低下による免疫逃避機構に着目し、腫瘍溶解性ヘルペスウイルス（oncolytic HSV）を用いて免疫逃避改善を目指した新規卵巣がん治療法開発である。平成28年度にin vivoとin vitroにて検証したoncolytic HSV（T-01）感染後のMHC class I 発現およびT細胞共刺激分子発現に変化を認めなかった結果より、平成29年度はin vivoにおいて抗がん剤との併用用法の検討を行った。
in vitroの結果からシスプラチン（CDDP）、エトポシド（ETP）、フルオロウラシル（5-FU）、イリノテカン（CPT-11）、シクロホスファミド（CPA）をモデルマウスに投与し、抗腫瘍効果を認めた抗がん剤はT-01との併用を行った。検証を行った結果、用いた全ての抗がん剤は無治療対照群と比し、有意な抗腫瘍効果を認めたためT-01との併用を行った。CPT-11、ETP、5- FU併用群はいずれも抗腫瘍効果の増強を認めなかった。それに対し、CDDP、CPA併用群は抗がん剤投与群、T-01投与群と比し、有意な腫瘍増殖抑制効果を認めた。その中でもCPAを併用すると腫瘍浸潤リンパ球が減少するにもかかわらず、腫瘍が縮小することが認められた。平成28年度および29年度の結果より、腫瘍溶解性ウイルスにより免疫逃避が改善される可能性が示された一方、抗腫瘍免疫と一緒にウイルスに対する免疫作用が亢進し、ウイルスの作用を減弱している可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までは、これまで継続的に使用してきたTC-1細胞を使用した子宮頸がんモデルでの検証は進んでいるが、卵巣癌培養細胞株（ID8）を使用した研究に関してはデータの再現性が乏しく遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
卵巣癌培養細胞株ID8での研究に再現性がないため、子宮頸がんモデルのみでの検証への変更する。
また、一部の抗がん剤を併用すると腫瘍浸潤リンパ球が減少するにもかかわらず、腫瘍が縮小することが認められた。ウイルス感染に対するリンパ球反応を抗がん剤により抑えることにより、ウイルス増殖が促進され強い抗腫瘍効果が得られることが考えられる。今後は腫瘍からウイルスプラークアッセイなどを行い、ウイルス増殖が促進されているか検証する。また、T細胞共刺激分子阻害薬と腫瘍溶解性ヘルペスウイルスの併用に関しても腫瘍内の免疫状態に関してさらに詳細の検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
ID8を使用した卵巣がんモデルが安定せず、その後の解析予定の予算が一部使用できなかった。
今年度は子宮頸がんモデルに絞るため、残額で購入できる試薬など検討し、年度予算内にまとめるように調整を行う。
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