2018 Fiscal Year Research-status Report

薬剤誘発リンパ管-静脈吻合によるリンパ浮腫に対する新しい治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	16K15748
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	中村優名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00739724)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	亀井譲名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10257678) 蛯沢克己名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20397459) 中村亮太静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 医師 (40761060) [Withdrawn] 高成啓介名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (80378190) 神戸未来名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50597862) 菱田雅之名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50790143) [Withdrawn]
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords	発生学 / 液性因子 / 薬剤局所注入治療法 / リンパ管静脈吻合 / 薬剤性リンパ管静脈吻合 / リンパ浮腫
Outline of Annual Research Achievements	リンパ浮腫は手術や外傷によるリンパ管の損傷、または先天性なリンパ管の形成不全の結果、損傷部位の末梢側のリンパ液還流が阻害され、浮腫が起こる疾患で、浮腫以外にも痛みやかゆみを生じ、進行すると不可逆性になるなど様々な問題が生じる。現在のところ臨床的には理学療法および手術療法（リンパ管静脈吻合など）が行われているが、根治は困難である。特に乳がんや子宮がんの手術の際に行うリンパ節郭清の術後に生じやすく、これら癌患者の苦痛の大きな要因の一つとなっており、画期的な治療法が待たれているのが現状である。われわれは、個体発生時の静脈角においてリンパ管と静脈が合流することに着目し、静脈角形成時の静脈角周囲において発現している液性因子の検討を行っている。それにより、リンパ管-静脈間の吻合を薬剤性に誘導する新しい治療の可能性について検討を行い、これまでにない低侵襲な薬剤局所注入治療法の開発を目標とした。治療に用いる候補因子として、文献的に治療効果が期待されるVEGF-C及びTGFΒ阻害薬を用いることとした。前年度までに得られたリンパ浮腫マウスにてVEGF-C及びTGFΒ阻害薬の局所投与によるリンパ浮腫の治療を行い、効果判定を行った。healthy、リンパ浮腫未治療（control）、VEGF-C投与、TGFΒ阻害薬投与、VEGF-C及びTGFΒ阻害薬投与の５群（それぞれ３匹ずつ、合計15匹）にて四肢周径および、組織学的検討を行った。治療群それぞれで浮腫の改善傾向を認めたが、有意差は得られなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason リンパ浮腫マウスにてVEGF-C及びTGFΒ阻害薬の局所投与によるリンパ浮腫の治療を行い、効果判定を行った。healthy、リンパ浮腫未治療（control）、VEGF-C投与、TGFΒ阻害薬投与、VEGF-C及びTGFΒ阻害薬投与の５群（合計15匹）にて四肢周径および、組織学的検討を行った。治療群それぞれで浮腫の改善傾向を認めたが、有意差は得られなかった。原因として検討数の少なさが考えられ、同様のプロトコルにて追加実験が必要であると考えられる。
Strategy for Future Research Activity	healthy、リンパ浮腫未治療（control）、VEGF-C投与、TGFΒ阻害薬投与、VEGF-C及びTGFΒ阻害薬投与の５群（合計15匹）にて四肢周径および、組織学的検討を行う。その際、IVIS(in vivo imaging system)を用いたリンパ浮腫肢の質的改善の評価も並行して行うため、機械に同時に3匹ずつしかかけることが出来ないため一コースあたりの実験を行うのに制限があった。前年度と同様のプロトコルで追加実験を行い、母数を増やし得られた実験の結果をより正確にする。また、結果が得られ次第、論文化を行う。
Causes of Carryover	IVIS(in vivo imaging system)を用いたリンパ浮腫肢の質的改善の評価を行う必要があり、それには機械に同時に3匹ずつしかかけることが出来ないため一コースあたりの実験を行うのに制限があった。本年度は前年度と同様のプロトコルにて追加の実験を行い検討数を増やす必要がある。また抗体染色、得られた成果の学会発表にも用いる予定である。