2016 Fiscal Year Research-status Report
口腔内細菌が産生する炎症物質の脳血液関門・神経疾患への影響
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16K15777
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 正彦 埼玉医科大学, 保健医療学部, 教授 (40105888)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 圭介 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 口腔内細菌 / 多発性硬化症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年口腔内細菌が心血管疾患など、全身性疾患に関わることが知られている。本研究はう蝕の原因菌Streptococcus mutansと歯周病の原因菌Porphyromonas gingivalisが口腔内を超えて脳神経疾患に与える影響を明らかとすることを目的とする。神経疾患実験モデルとして、2つの多発性硬化症動物実験モデルを用いて菌の影響が脳血液関門において遮断されるかどうかを検討する。実験的自己免疫性脳脊髄炎とクプリゾン誘導脱髄モデルは、前者は脳血液関門が崩壊するが、後者は崩壊しない実験モデルであり、どちらも神経軸索を取り巻くミエリンが破壊される多発性硬化症の研究に用いられている。本研究は口腔内細菌の神経疾患に与える影響、ならびに口腔内細菌と脳血液関門の間の未知なる関係の解明に挑戦する。
今年度はS. mutansとP. gingivalisを培養し、CPZモデルマウスに投与した。P. gingivalis投与によりCPZ誘導脱髄が増悪化し、ミエリンレベルが減少した。S. mutansはあまり影響しなかった。またローターロッドを用いた行動学的解析により、P. gingivalis投与マウスは運動能力の低下が見られた。P. gingivalisより供給される炎症性因子が病態悪化に関与していると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
CPZモデル検討を行ったが、EAEモデルマウスに口腔内細菌を投与する実験は完了していない。急ぎ検討・解析を行いたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
S.mutans、 P.gingivalisを培養し、細菌の外膜成分・タンパク質・産生成分を得る。EAE・CPZモデルマウスにそれぞれの菌体由来成分の投与量を変化させて投与し、神経病態の発症・進展を詳細に解析する。神経病理学的解析は、ミエリンの状態を電子顕微鏡観察や組織染色、ニューロンやグリア細胞の状態や病変部への炎症・免疫系細胞の浸潤は免疫組織学的解析を行う。行動学的解析は、四肢の麻痺などを指標としたEAEスコアリングやローターロッド等の運動能力試験を行う。
生化学的解析によりメカニズムを解明する。神経炎症に関わる遺伝子・タンパク質の発現解析を行う。炎症性の脂質メディエーターを質量分析技術により網羅解析する。
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| Causes of Carryover |
EAEモデルマウスの検討がまだできていないため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
EAEモデルマウスの検討・実験を急ぎ遂行する。
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Research Products
(5 results)
