2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of system for predicting inflammatory diseases
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16K15788
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
村上 智彦 大阪大学, 歯学研究科, 講師 (50510723)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 炎症 / 代謝物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周疾患、骨関節疾患、代謝性疾患などの発症に慢性的な炎症が密接に関与している。近年、炎症性サイトカインであるIL-1bの産生に必須であるインフラマソームと呼ばれるタンパク質複合体が慢性炎症の発症に重要であることがわかってきた。インフラマソームは、歯周病などの病原細菌の感染、過剰な脂質など生体内外の様々な刺激により活性化するが、その活性化前後に産生される様々な代謝産物が病態悪化に関連する可能性が示唆されていた。インフラマソームの活性化前後の代謝物を探索するために、様々な刺激や阻害剤実験を行ったところ、プロテアソーム阻害によりインフラマソームの活性化が抑制されることを見出した。この結果は、プロテアソームによって分解されるタンパク質がインフラマソームの活性化に関与していることを示唆していた。そこでタンパク質に着目し、実際に細胞外に分泌あるいは放出される代謝物を質量分析によるショットガン解析あるいはSILAC法で探索したところ、多くのタンパク質がインフラマソームの活性化を引き金として分泌あるいは放出されていることが判明した。この中にはすでに報告がされているサイトカインなどの既知の因子も含まれていたが、通常は細胞内にある因子など、細胞外に出ることが報告されていない因子も多数含まれていた。サイトカインなどのよく知られた既知の因子は除外して、未報告あるいは報告の少ない因子に着目し、分子細胞生物学的手法でそれら因子の動向を確認した。複数の因子を確認したところ、細胞上清で実際に検出できる因子が存在した。これらの因子はインフラマソーム活性化によって検出されることから、代謝性疾患の新規診断マーカーとして使用できる可能性が示唆された。
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