2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of proteolytic signaling pathways regulating reprogramming during iPS cell generation
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16K15811
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
犬塚 博之 東北大学, 歯学研究科, 准教授 (20335863)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福本 敏 東北大学, 歯学研究科, 教授 (30264253)
福島 秀文 東北大学, 歯学研究科, 准教授 (70412624)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | SKP2 / iPS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
幹細胞や癌幹細胞維持に重要なE3ユビキチンリガーゼSKP2の機能に注目し、SKP2シグナル調節機構がどのようにヒトiPS化に関与しているか解析を試みた。強力な発癌遺伝子として知られるSKP2のiPS化における役割が解明出来れば、SKP2シグナル経路の操作によるiPS癌化抑制や、より効率的なヒトiPS化に向けた取り組みが可能になると考え、以下の研究計画に従い研究を遂行した。(1) 昨年度に同定したRING-No6とSKP2の分子間相互作用をさらに詳細に解析する過程で、RING-No6はSKP2のN末端領域に結合してSKP2をユビキチン化する分子であることを明らかとした。(2) RING-No6とSKP2間の相互作用の生理学的意義を検討するため、CRISPR-Casを用いてRING-No6のノックアウト細胞株を作製し解析を行った。その結果、RING-No6ノックアウト細胞内におけるSKP2のタンパク質安定化とSKP2レベルの上昇が見られ、それらに伴う細胞増殖促進および細胞死抑制効果が観察された。(3) 同定したRING-No6/SKP2シグナルのヒトiPS化の際の染色体リプログラミングにおける役割を検討するため、ヒトiPS細胞、体細胞を用いてRING-No6、SKP2のウエスタンブロット解析を行い、体細胞初期化におけるSKP2/RING-No6発現の相関の解析を行っている。今後RING-No6/SKP2シグナルの詳細な解析とiPS細胞でのSKP2分解機構の制御を試みることにより効率的iPS化およびiPS細胞腫瘍化抑制への応用につなげる方針である。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Prostate cancer-associated SPOP mutations confer resistance to BET inhibitors through stabilization of BRD42017
Author(s)
Dai X, Gan W, Li X, Wang S, Zhang W, Huang L, Liu S, Zhong Q, Guo J, Zhang J, Chen T, Shimizu K, Beca F, Blattner M, Vasudevan D, Buckley DL, Qi J, Buser L, Liu P, Inuzuka H, Beck AH, Wang L, Wild PJ, Garraway LA, Rubin MA, Barbieri CE, Wong KK, Muthuswamy SK, Huang J, Chen Y, Bradner JE, Wei W
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Journal Title
Nature Medicine
Volume: 23
Pages: 1063～1071
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] FBW7 loss promotes chromosomal instability and tumorigenesis via Cyclin E1/CDK2-mediated phosphorylation of CENP-A2017
Author(s)
Takada M, Zhang W, Suzuki A, Kuroda T, Yu Z, Inuzuka H, Gao D, Wan L, Zhuang M, Hu L, Zhai B, Fry C, Bloom K, Li G, Karpen G, Wei W, Zhang Q
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Journal Title
Cancer Research
Volume: 77
Pages: 4881-4893
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The APC/C E3 Ligase Complex Activator FZR1 Restricts BRAF Oncogenic Function2017
Author(s)
Wan L, Chen M, Cao J, Dai X, Yin Q, Zhang J, Song SJ, Lu Y, Liu J, Inuzuka H, Katon JM, Berry K, Fung J, Ng C, Liu P, Song MS, Xue L, Bronson RT, Kirschner MW, Cui R, Pandolfi PP, Wei W
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Journal Title
Cancer Discovery
Volume: 7
Pages: 424-441
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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