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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Refinement of protein structure prediction by using simulation and database analyses

Research Project

Project/Area Number 16K16142
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

城田 松之  東北大学, 医学系研究科, 助教 (00549462)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords蛋白質立体構造 / 構造予測 / アミノ酸配列 / 水素結合 / 二次構造
Outline of Annual Research Achievements

平成29年度には構造予測改良法のさらなる改善のためにProtein Data Bank(PDB)の情報を最大限に利用するための解析手法の改良を行った。これまでに広く使われてきたPDB形式は記述できる原子数やサブユニット数の制約のためにPDBから推奨されなくなってきており、より詳細なメタデータ情報を含めてどのような大きさ・数の分子でも記述できるPDBMLやmmCIF形式への移行が必要となった。そこで、本研究で開発したプログラムにおいてmmCIFファイルを処理するように改変を行った。これにより、近年クライオ電子顕微鏡などの技術革新によって生じた大規模な構造のデータを含めて網羅的に利用できるようになった。これらの立体構造については主鎖の二次構造、側鎖の水素結合・Cation-π相互作用・van der Waals相互作用などの原子間コンタクト、残基の埋もれ度によって部分構造を分類しデータベース化した。これらのPDBの構造についてはヒトタンパク質のアミノ酸配列と網羅的な配列相同性検索と配列アラインメントを行い、立体構造が未知のヒトのタンパク質の構造予測とその改良に利用できるようにした。
立体構造情報を利用したタンパク質構造予測の改良の具体例としてGタンパク質共役型受容体(GPCR)の構造情報の活用についての検討を行った。GPCRはヒトゲノムにおいて約800種類存在する重要な創薬ターゲットであるが、立体構造解析がされているものはごく少数であり、構造解析の難しさからヒト以外のホモログで解析されたり様々な変異が導入されたりする。ヒトのGPCRにおいて実験的に解析された立体構造から天然の配列を持った立体構造をモデリング・改良することでGPCRの創薬研究等に応用可能なモデルを作成した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2017

All Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Presentation] Structural and functional analysis of alternative microexons of proteins observed in RNA-seq studies.2017

    • Author(s)
      Matsuyuki Shirota
    • Organizer
      ISMB/ECCB2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] NGSで見つかる選択的マイクロエクソンとタンパク質構造・機能への影響2017

    • Author(s)
      城田松之
    • Organizer
      NGS現場の回第五回研究会
  • [Presentation] Population genomics and structural bioinformatics: an analysis of missense variants in a Japanese cohort based on protein structures2017

    • Author(s)
      Matsuyuki Shirota
    • Organizer
      2nd Karolinska-Tohoku Joint Symposium on Medical Sciences
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Annotation of missense genomic variations based on various protein 3D structures2017

    • Author(s)
      Matsuyuki Shirota
    • Organizer
      日本生物物理学会第55回年会
  • [Presentation] Regulation and structure-function relationship of alternative microexons in proteins2017

    • Author(s)
      Matsuyuki Shirota
    • Organizer
      第17回日本蛋白質科学会年会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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