2018 Fiscal Year Annual Research Report
Design and Development of Anti-Cancer Smart Polymeric Nanomedicine that Allows Triple Synergistic Effect on Cancer Cure
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16K16403
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Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
Principal Investigator |
金 栄鎮 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 基礎科学特別研究員 (90709205)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 刺激応答材料 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、より高効率な癌治療が可能な刺激応答性を持つ高分子自己集合体ミセルの設計と開発にその目的がある。温度に応じて物性の変化制御が可能なスマートな性質・特性を用いて三つのそれぞれの癌治療方法(薬物治療、遺伝子治療、人工的アポトシース)の組み合わせと、それらのシナージ効果を生み出せ、癌治療の効果を極大化させる治療剤としての新規高分子ナノメディシンの開発を目指す。 本研究課題では、温度応答性高分子としてPEOz(poly(2-ethylene-2-oxazoline)を重合した。環状のモノマーに重合開始剤の存在下で反応させることでPEOzを重合させた。ここで、PEOzの末端にpH応答性分子を導入するため官能基(COOHとOH)を有するPEOzの重合を異なる開始剤(potassium iodideまたはmethyl p-toluene-sulfonate)を用いることで成功した。得られたPEOzの末端を修飾させ、目的である3種類の高分子の重合に成功した(①PEOz-b-PPEEA: Cation polymer for gene therapy, ②PEOz-hyd-DOX: Doxorubucin-conjugated pH-reponsive PEOz for chemotherapy and ③PEOz-hyd-PS: PS-conjugated pH-reponsive PEOz for artificial apoptosis inducing)。さらに、三つの高分子を用いて高分子ミセルの作成に成功し、温度に応じて変化する直系を確認した(Thin-film hydration method、Mean diameter = 224.0 nm at 25 °C and 139.3 nm at 70 °C)。現在は、様々な高分子ミセル作成の条件最適化を進めている。
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