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2016 Fiscal Year Research-status Report

加齢筋の廃用性病変形成におけるMBNL1の役割解明とフレイル対抗策の開発

Research Project

Project/Area Number 16K16450
Research InstitutionToyohashi Sozo University

Principal Investigator

横山 真吾  豊橋創造大学, 保健医療学部, 助教 (30706859)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsmuscleblind-like 1 / 選択的スプライシング因子 / C2C12 / RNA干渉法 / Mtosin heavy chain
Outline of Annual Research Achievements

本研究は選択的スプライシング因子muscleblind-like 1(MBNL1)の挙動に着目し、加齢によって生じる骨格筋退行性変化のメカニズムを明らかにすることを目的としている。加齢動物を対象とした検討を予定しているが、加齢動物の作成には時間を要するため、平成28年度より飼育を開始し適齢となる平成29年度以降に分析を実施する。初年度となる平成28年度は培養細胞を用いた検討でMBNL1発現低下が筋細胞の分化過程におけるMyosin heavy chain(MyHC)発現に及ぼす影響について検討した。実験にはマウス筋芽細胞由来C2C12細胞を用いた。分化誘導72時間後のC2C12筋管細胞に対してsiRNAをトランスフェクションし、C2C12筋管細胞に発現するMBNL1をノックダウンした。siRNA処理を行った48時間後にC2C12筋管細胞を回収して解析を行った。その結果、本研究で用いたsiRNAによりMBNL1発現がmRNAレベルで約70%、タンパク質レベルで約80%抑制された。C2C12筋管細胞含有タンパク量はMBNL1ノックダウンにより有意に低下することが確認されたが、筋管細胞形成の指標となるmyogenin mRNA発現量にはMBNL1ノックダウンによる影響を認めなかった。また、 MyHC mRNA発現量を評価した結果、MBNL1をノックダウンすることで遅筋型、速筋型、中間筋型、胎児型および新生児型の発現が有意に増加していた。以上の事から、骨格筋細胞におけるMBNL1発現低下は分化過程に直接的な影響を及ぼさないもののMyHC mRNA発現を変調させ、結果的に細胞含有タンパク量を減少させることが明らかになった。今後はマウスを用いた検討で骨格筋組織においてもMBNL1の発現低下が加齢によって生じる退行性変化の起因となり得るのかについて検証を進めていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は3年計画で実施する予定であり、初年度である平成28度は主に培養筋細胞を用いた検討を計画していた。培養筋細胞においてMBNL1発現低下がMyHC発現を変調させることを明らかにした本年度の成果は次年度以降実施するマウス骨格筋組織を用いた検討においても重要な示唆を与えるものである。また、既にマウス加齢モデルの作成にも着手していることから、おおむね順調に推移していると判断している。

Strategy for Future Research Activity

本年度の結果により、MBNL1発現低下が骨格筋細胞の形質に及ぼす影響についてはおおむね明らかになった。しかし、そのメカニズムには不明な点が多く残されている。今後はRNAシーケンスの解析結果を参考に関連因子を特定するとともに、in vivoへの検討へと展開していく予定である。

Causes of Carryover

本年度はRNAシーケンスを3検体実施する予定であったが、2検体の解析で十分な結果が得られたため解析費用が予定よりも少なくなり未使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

本年度実施したRNAシーケンスの結果を参考に、それら遺伝子の発現を評価するための試薬を購入する費用として使用する予定である。未使用額を使用することでより多くの遺伝子を評価することが可能となり、研究結果の信頼性向上に寄与できるものと考えている。

  • Research Products

    (15 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Potential involvement of dietary advanced glycation end products in impairment of skeletal muscle growth and muscle contractile function in mice.2017

    • Author(s)
      Egawa T, Tsuda S, Goto A, Ohno Y, Yokoyama S, Goto K, Hayashi T
    • Journal Title

      The British journal of nutrition

      Volume: 117 (1) Pages: 21-29

    • DOI

      10.1017/S0007114516004591

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heat shock transcription factor 1-associated expression of slow myosin heavy chain in mouse soleus muscle in response to unloading with or without reloading.2016

    • Author(s)
      Yokoyama S, Ohno Y, Egawa T, Yasuhara K, Nakai A, Sugiura T, Ohira Y, Yoshioka T, Okita M, Origuchi T, Goto K
    • Journal Title

      Acta physiologica (Oxford, England)

      Volume: 217(4) Pages: 325-337

    • DOI

      10.1111/apha.12692

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 熱ショック転写因子1の欠損は荷重除去によるミオシン重鎖の速筋化を抑制する2017

    • Author(s)
      横山真吾、大平充宣、吉岡利忠、後藤勝正
    • Organizer
      第94回日本生理学大会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] Nuclear and cytoplasmic muscleblind-like 1 in mouse skeletal muscle in response to aging and unloading with or without reloading2016

    • Author(s)
      Nakamura A, Ito R, Ikegaya N, Higa M, Yokoyama S, Ohno Y, T Sugiura T, Ohira Y, Yoshioka T, Leslie, M. Baehr, Sue C. Bodine, Goto K
    • Organizer
      APS Intersociety Meeting: The Integrative Biology of Exercise VII
    • Place of Presentation
      The Hyatt Regency Phoenix (Phoenix, Arizona)
    • Year and Date
      2016-11-02 – 2016-11-04
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 消化管ホルモンGIPが骨格筋細胞の分化に与える影響2016

    • Author(s)
      鈴木貴詞、秋山慶輔、神田悠佑、稲垣璃子、横山真吾、後藤勝正
    • Organizer
      第62回日本宇宙航空環境医学会大会
    • Place of Presentation
      愛知医科大学(愛知県長久手市)
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] MBNL1発現低下がマウス骨格筋細胞のミオシン重鎖mRNA発現に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      横山真吾、大野善隆、江川達郎、中村文音、後藤勝正
    • Organizer
      第71回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      盛岡市民文化ホール(岩手県盛岡市)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 骨格筋量の調整における乳酸受容体の役割2016

    • Author(s)
      大野善隆、横山真吾、江川達郎、杉浦崇夫、大平充宣、吉岡利忠、後藤勝正
    • Organizer
      第71回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      盛岡市民文化ホール(岩手県盛岡市)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 食事性AGEsがマウス骨格筋の成長に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      江川達郎、津田諭志、後藤亜由美、横山真吾、大野善隆、後藤勝正、林達也
    • Organizer
      第71回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      盛岡市民文化ホール(岩手県盛岡市)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 高濃度アディポネクチンが骨格筋細胞の分化に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      伊藤理香、横山真吾、大野善隆、江川達郎、永富良一、宮田浩文、後藤勝正
    • Organizer
      第71回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      盛岡市民文化ホール(岩手県盛岡市)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 荷重除去による骨格筋萎縮と再成長におけるユビキチン特異的ペプチターゼの発現応答2016

    • Author(s)
      池谷直美、横山真吾、大野善隆、伊藤理香、比嘉正輝、中村文音、青島恵、後藤勝正
    • Organizer
      第71回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      盛岡市民文化ホール(岩手県盛岡市)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] グルカゴン様ペプチド1アゴニストExendin-4が筋細胞の分化に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      青島恵、横山真吾、杉浦崇夫、大平充宣、吉岡利忠、後藤勝正
    • Organizer
      第71回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      盛岡市民文化ホール(岩手県盛岡市)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 骨格筋におけるadiponectin発現量の加齢性変化2016

    • Author(s)
      比嘉正輝、大野善隆、横山真吾、宅和美穂、伊藤理香、池谷直美、中村文音、宮田浩文、後藤勝正
    • Organizer
      第71回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      盛岡市民文化ホール(岩手県盛岡市)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 荷重除去とその後の再荷重によるマウスヒラメ筋の筋線維タイプ移行とNFATファミリーの発現2016

    • Author(s)
      横山真吾, 大野善隆, 後藤勝正
    • Organizer
      第51回日本理学療法学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-05-27 – 2016-05-29
  • [Presentation] 加齢性の骨格筋萎縮に伴う選択的スプライシング因子muscleblind-like1の変化2016

    • Author(s)
      中村文音、大野善隆、横山真吾、江川達郎、鈴木美穂、鬼村知子、伊藤理香、後藤勝正
    • Organizer
      第51回日本理学療法学術大会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-05-27 – 2016-05-29
  • [Presentation] 終末糖化産物AGEs蓄積に伴う骨格筋リン酸化タンパク質動態の網羅的解析2016

    • Author(s)
      江川達郎、大野善隆、横山真吾、後藤亜由美、津田諭志、林達也、後藤勝正
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-21

URL: 

Published: 2018-01-16   Modified: 2018-12-17  

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