2019 Fiscal Year Annual Research Report
The effects of cilostazol on the monoamine transporter, which is known as cellular target of antidepressants
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16K16456
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
伊藤 英明 産業医科大学, 医学部, 講師 (30609201)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | シロスタゾール / 抗血小板薬 / 脳卒中後うつ / 遷延性気分障害 / ノルエピネフリントランスポーター / セロトニントランスポーター / アパシー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リハビリテーションの現場では脳梗塞後に抑うつ状態やアパシーなどの遷延性気分障害を呈し，リハビリテーションの阻害要因となることが少なくない。これに対する治療の第一選択として抗うつ薬の投与が考えられるが，傾眠などの副作用が出現すると逆にリハビリテーションの阻害要因になることも少なくない。そこで抗うつ薬以外の薬剤として抗血小板薬のシロスタゾールに着目した。シロスタゾールは脳卒中後には再発予防薬として投与されるが、一方でアパシーに対して効果があったとの報告があり，その作用機序の詳細は明らかでない。そこで培養細胞を使用した基礎研究としてノルエピネフリントランスポーター(NET)およびセロトニントランスポーター(SERT)に対するシロスタゾールの効果を検討した。結果はシロスタゾールがNETおよびSERTをともに濃度依存的に抑制しており，実際の臨床濃度ではコントロールの約6-7割程度の取り込み抑制効果を認めた。抗うつ薬はほぼ10割を抑制するので，培養細胞レベルでは抗うつ薬の作用をやや弱めた効果を示した。シロスタゾールの作用機序の検討として蛍光タンパク質である緑色蛍光タンパク質(Green Fluorescent Protein：GFP)をSERTに発現させて遺伝子導入した培養細胞にシロスタゾールを反応させ、共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察した。シロスタゾール投与によりSERTが細胞膜表面から細胞内部へ向かって時間経過とともに転移する様子が観察された。すなわちシロスタゾールが細胞膜表面のSERTの量を減らすことにより、セロトニン再取り込みを抑制したと考えられた。以上の結果より、細胞レベルの検討では抗血小板板薬であるシロスタゾールがNETやSERTの機能を抑制しており、抗うつ薬に類似した作用を持つことが示唆された。この効果が脳卒中後の遷延性気分障害の予防や改善に寄与する可能性が考えられた。
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Research Products
(1 results)
