Elucidation of Inflammation Mechanism for Muscle Wasting Treatment in Chronic Heart Failure

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K16607
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 門口 智泰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (10762049)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 筋萎縮 / アンジオテンシンII / 酸化ストレス / 活性酸素種 / 心不全

Outline of Annual Research Achievements

平成30年度は、平成29年度と同様Nox4欠損マウスを用い、特にアンジオテンシンII（Ang II）投与モデルにおける詳細な解析を実施した。
NF-E2-related factor 2（Nrf2）は転写因子であることから、細胞質よりも核内における機能が重要となってくる。したがって、骨格筋を細胞質分画と核分画に分離し、各々のライセートを用いてWestern blottingによるタンパク発現解析を行った。その結果、Ang II投与マウスの細胞質分画ではNrf2タンパク発現に違いがなかったものの、核分画ではコントロール群に比較し有意な低下が観られた。さらにNox4欠損マウスでは、その低下が有意に抑制された。またNrf2の下流因子であるヘムオキシゲナーゼ1、チオレドキシンレダクターゼ1およびグルタチオンレダクターゼも同様の結果を示した。これらの結果は、Ang IIマウスの骨格筋では、核内でのNrf2による転写調節障害が観察され、またNox4欠損マウスで改善がみられたことから、Nox4によるNrf2の制御が心不全に伴う筋萎縮において中心的な役割を果たしていることが考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Inhibition of interleukin-1 suppresses angiotensin II-induced aortic inflammation and aneurysm formation (2018)
  • Author(s): Isoda K, Akita K, Kitamura K, Sato-Okabayashi Y, Kadoguchi T, Isobe S, Ohtomo F, Sano M, Shimada K, Iwakura Y, Daida H.
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: 270 Pages: 221-227
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.05.072
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlation of Nutritional Indices on Admission to the Coronary Intensive Care Unit with the Development of Delirium (2018)
  • Author(s): Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Ouchi S, Aikawa T, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takasu K, Hiki M, Takahashi S, Sumiyoshi K, Iwata H, Daida H
  • Journal Title: Nutrients Volume: 10 Pages: 1-12
  • DOI: 10.3390/nu10111712.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible Role of NADPH Oxidase 4 in Angiotensin II-Induced Muscle Wasting in Mice. (2018)
  • Author(s): Kadoguchi T, Shimada K, Koide H, Miyazaki T, Shiozawa T, Takahashi S, Aikawa T, Ouchi S, Kitamura K, Sugita Y, Hamad AS, Kunimoto M, Sato-Okabayashi Y, Akita K, Isoda K, Daida H.
  • Journal Title: Front Physiol Volume: 9 Pages: 1-9
  • DOI: 10.3389/fphys.2018.00340
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Angiotensin II-dependent Activation of NADPH Oxidase 4 Contributes to Muscle Wasting in Mice via Downregulation of NF-E2-related Factor 2 (2018)
  • Author(s): Kadoguchi T, Shimada K, Miyazaki T, Aikawa T, Ouchi S, Kitamura K, Kunimoto M, Sugita Y, Shiozawa T, Isoda K, Daida H
  • Organizer: European Society of Congress 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Malnutrition and Low Omega 6 Pufa Levels on Admission Affect the Development of Delirium in Patients With Acute Cardiovascular Disease Admitted to Coronary Care Unit (2018)
  • Author(s): Sugita Y, Miyazaki T, Shimada K, Shimizu M, Kunimoto M, Aikawa T, Ouchi S, Kadoguchi T, Kawaguchi Y, Shiozawa T, Takasu K, Hiki M, Takahashi S, Yokoyama M, Iwata H, Daida H
  • Organizer: American Heart Association 2018 Scientific Session
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 心不全における心筋および骨格筋炎症に対する自発運動の効果の検討 (2018)
  • Author(s): 門口智泰, 島田和典, Hamad Al Shahi, 國本充洋, 代田浩之
  • Organizer: 第73回日本体力医学会大会
• [Presentation] 筋萎縮におけるNADPH Oxidase 4およびNF-E2-related factor 2の役割の検討 (2018)
  • Author(s): 門口智泰, 島田和典, 喜多村健一, 相川達郎, 大内翔平, 國本充洋, 横山美帆, 杉田有里那, 宮崎哲朗, 代田浩之
  • Organizer: 第24回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
• [Presentation] アンジオテンシンIIによる筋萎縮におけるNADPH oxidaseの働き (2018)
  • Author(s): 門口智泰, 島田和典, 小出 寛, 宮崎哲朗,相川達郎, 大内翔平, 塩澤知之, 高橋秀平, 喜多村健一, 國本充洋, 杉田有里那, 秋田耕嗣, 磯田菊生, 代田浩之
  • Organizer: 第6回骨格筋生物学研究会