2017 Fiscal Year Research-status Report
免疫におけるサイトカインバランスの制御を指向した脂質抗原受容体リガンドの創製研究
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16K16638
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
井貫 晋輔 京都大学, 薬学研究科, 助教 (70736272)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | サイトカインバランス / NKT細胞 / CD1d / 糖脂質 / 免疫調節 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究において、多様な免疫調節を担う脂質抗原受容体の機能解析を行うため、ナチュラルキラーT（NKT）細胞を活性化するCD1d受容体に着目し、免疫系におけるサイトカイン誘導バランスの制御を可能とする強力かつ選択的なCD1dリガンドの開発を目指している。
本年度は、サイトカイン誘導選択的なリガンドの創出研究の一環として、Th2サイトカインであるIL-4を選択的に誘導するリガンドの創製に注力した。研究代表者らが、以前までに見出しているアミド基含有脂質改変型CD1dリガンドを基にした構造展開によって、高活性かつIL-4選択的なCD1dリガンドを複数取得した。特に、アミド基を含む脂質部分の長さとIL-4選択性との間に相関があることを見出した。またこれらの選択的なリガンドを用いて、蛍光顕微鏡などを用いた解析を行うことで、選択性の高いリガンドが細胞内において、特異な挙動を示すことを明らかにした。さらに上記のリガンド探索過程において得られた一部のリガンドがIL-10やIL-17などのサイトカイン誘導活性を示すことが分かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
選択的なサイトカイン誘導活性を有するCD1dリガンドの開発は順調に進んでいる。特にこれまでのリガンド探索と選択性発現メカニズムの解明に向けた検討から、IL-4選択的誘導活性を示すリガンド取得のための分子設計指針を得ることができたため、高活性かつ選択的なリガンドを複数取得することができた。また蛍光顕微鏡などのイメージングを用いたリガンドの細胞内挙動解析法を確立した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、前年度と引き続き選択的サイトカイン誘導能を示す脂質改変型CD1dリガンドの構造展開とその選択性発現メカニズムの解明に向けた検討を継続する。またサイトカイン誘導制御を可能とする天然物由来の脂質関連分子に着目し、合成検討および、活性評価を行うことで、これら化合物の自己免疫疾患等に対する治療薬シーズとしての展開を視野に入れ研究を進める。
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