2016 Fiscal Year Research-status Report
脂肪酸結合蛋白質による前帯状皮質GABAシステムの制御機構の解明
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16K18366
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
山本 由似 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (80635087)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | FABP3 / 抑制性介在ニューロン / GAD67 / GABA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経細胞の恒常性異常や破綻により、高次脳機能障害が招来される。近年、脳内の脂質代謝異常が、精神疾患に関与することが示されているが、その分子機構は不明である。本研究の目的は、細胞内脂肪酸輸送体の脂肪酸結合蛋白質（FABP）によって制御される神経細胞の脂質恒常性維持が、高次脳機能にどのような意義を持つのか検証することである。
本年度の研究では、前帯状皮質の抑制性介在ニューロンに強く発現しているFABP3の有無が、GABA合成酵素のGAD67の発現を制御することを明らかにした。
1.野生型マウスとFABP3遺伝子欠損（KO)マウスの前帯状皮質のパンチアウトサンプルを用いて、バイサルファイトシークエンス法により検証を行った。その結果、FABP3KOマウス前帯状皮質では、GAD67遺伝子のプロモーター領域における低メチル化が観察された。
2.FABP3KOマウスにおける低メチル化状態を野生型マウスレベルまで改善する目的で、メチル基供与体のメチオニンを投与した。その結果、FABP3KOマウスで認められた認知・情動行動異常が改善した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、FABP3がGAD67遺伝子の発現を調節する機構を明らかにできた。上述の研究成果は現在論文投稿準備中であり、おおむね順調に進展しているものと判断する。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画書通りに鋭意研究を推進する。特にマイクロダイアリシスを用いた解析が不十分である。GABAとグルタミン酸の同時測定を行い、前帯状皮質の興奮／抑制バランスの評価を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度の研究では、マイクロダイアリシスを用いた解析に着手していないため、未使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、遺伝子導入実験に関連する細胞培養実験試薬等に平成26年度の未使用額を合算し、研究費を執行する予定である。
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