2018 Fiscal Year Annual Research Report
Role of feedback signaling from neurons to neural stem cells in mammalian developing brain.
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16K18381
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
下向 敦範 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 専門職研究員 (00442971)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経幹細胞 / 脳発生 / シグナル伝達 / 上皮構造 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[分子メカニズムの解明]
アダプタータンパク質をコードする遺伝子のノックアウトについて、クリスパー／キャス9とエレクトロポレーションを組み合わせて、マウスおよびフェレットにおいて解析を行った。両者において、神経幹細胞の維持に一定の寄与があることが示唆された。しかしながら、寄与の大きさについては、それほど大きくないことがプレリミナリーな結果として得られている。十分な評価をするために、ノックアウトの効率の最適化とさらなるサンプルの解析を必要としており引き続き解析を行っている。
[フェレットにおける解析]
去年の結果に基づく"FGFシグナルは主にOSVZの領域で作用している"という仮説については、少なくともRadial fiberを介したシグナルに関しては、その構造をもつ神経幹細胞Radial glia及びouter Radial gliaの両者に寄与しており、領域特異的な寄与は、あまりないというプレリミナリーな結果として得られた。但し、フェレットのサンプル数が十分でなく、追加の解析を行う必要がある。これらの結果Radial fiberを介した神経細胞と神経幹細胞におけるフィードバックシグナルは、マウス、フェレットにおいてRadial fiberをもつ神経幹細胞の維持に寄与していると考えられた。
[新たなる展開]
これまでの解析より、神経幹細胞が上皮構造を持つ／持たないという違いがフィードバックシグナルの受容性を決定する重要な因子であることが示唆される。このことに関して、本研究課題の解析中に、神経幹細胞で上皮構造を構築に関わる因子を新たに見出した。幹細胞維持に重要なNotchシグナルと、細胞形態に関与するインテグリン、R-Rasが関わっていることが示唆される結果をえられ、フィードバックシグナルを受容するための構造的基盤を構築に重要と推察され、今後の解析が期待される。
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Research Products
(1 results)
