2017 Fiscal Year Annual Research Report
Dysregulation of P2 receptor signals causes pathogenesis of glaucoma
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16K18390
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
篠崎 陽一 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (10443772)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | P2Y6受容体 / 緑内障 / 網膜 / 眼房水 / 眼圧 / 毛様体突起 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究期間において、研究代表者は細胞外ヌクレオチドに対する受容体であるP2受容体の眼内機能、特に緑内障に関連する機能に関して研究を行った。いくつかのP2受容体についてスクリーニングをおこなったところ、内在性P2Y6受容体アゴニストであるウリジン二リン酸(UDP)を点眼すると一過性に眼圧が低下する事を発見した。この作用はP2Y6受容体欠損マウスでは観察されなかった事から、P2Y6受容体活性化が眼圧の変化に必須である事が明らかとなった。眼内のP2Y6受容体発現部位を検討したところ、眼房水産生に関与する毛様体突起の無色素上皮に局在することが明らかとなった。フルオロフォトメトリー法によって眼房水産生ダイナミクスを可視化したところ、P2Y6受容体活性化はチモロールと類似のパターンを示し、ラタノプロストとは異なるパターンを示した。従って、P2Y6受容体活性化は眼房水産生速度を低下させていると推察された。P2Y6受容体欠損マウスでは恒常的に眼房水産生が過多になっていた。同様に、P2Y6受容体欠損マウスは3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月齢のいずれの月齢でも野生型マウスに比べて有意に眼圧も高く、緑内障に関連した表現型を有すると考えられた。しかしながら、視覚機能、視神経線維傷害、網膜神経節の脱落を評価したところ、これらの異常は若齢（3ヶ月齢）では眼圧が高いにも関わらず見られず、中年齢（12ヶ月齢）以上で緑内障に関連した障害が認められた。これらの結果から、P2Y6受容体を欠損すると老化に伴って緑内障様の症状を発症する事が明らかとなった。これらの成果をまとめ米国医学誌「JCI Insight」に発表した。
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